被國內有些醫院誤導的癌症免疫療法，你需要知道的真相

去年，滑膜肉瘤患者魏則西去世的消息刷爆了各種圈，至今這個帖子在知乎上還在頭條，回復達到近1萬條……魏則西事件讓莆田系民營醫院、百度推廣、部隊醫院承包體制以及醫療監管制度等話題浮出水面成為全民關注焦點。

也讓癌症最新的"免疫療法"受到了廣泛的質疑。

我的心情很沉重，為小老鄉澤西的英年早逝，也為不良醫生的無德，還有因為此事件對大家造成事實上的癌症最新免疫療法的困擾。

魏則西在知乎上的帖子

針對癌症免疫療法是不是有效？這裡有三個事實：

1、 最近美國臨床上證明有效的免疫療法和中國目前廣泛使用的免疫療法（主要是CIK細胞療法）不是一個東西；

2、CIK免疫療法是在炒歐美十多年前的冷飯，這種療法歐美臨床實驗失敗，已經被淘汰了。

3、中國門目繁多免疫療法沒有任何一種經過嚴格臨床測試，也沒人任何一種得到了官方審批，所以既不合格，又不合法。

醫院和醫生不同於商家，他們代表著病人全部的信任和希望，對病人使用明知無效的治療手段並收取高額費用，實在不算"取之有道"。

下面就對癌症免疫療法試著做一次簡要的梳理，希望能夠解決大家的困擾。

"癌症免疫療法"是個特別模糊的詞彙，廣義地說，任何通過調節免疫系統來攻擊癌細胞的方法都可以歸於這一類，狹義地來講，現在常說的"免疫療法"主要分為兩類：

第一類是細胞療法，就是通過直接向病人輸入激活的免疫細胞來治療癌症；

第二類是干預療法，就是通過藥物或者疫苗來激活病人體內的免疫細胞來治療癌症。

CIK免疫療法就是第一類：細胞療法。

免疫細胞療法從上世紀80年代開始在美國進入臨床實驗，到目前至少經歷了4代：

第一代叫LAK細胞療法，LAk中文全稱是"淋巴因子激活的殺傷細胞"。

20多年前有報導說LAK有一定效果，但是副作用比較強，後來的大規模臨床實驗證明LAK無效。

第二代就是CIK細胞療法，CIK中文全稱是"細胞因子激活的殺傷細胞", 看名字就知道它其實和LAK很像。

和LAK比，理論上CIK得到的"殺傷性免疫細胞"更多更強。

但目前為止，沒有大規模臨床實驗證明CIK有效。

第三代是CIK-DC細胞療法，全稱是"細胞因子激活的殺傷細胞-樹突狀細胞"混合療法。

它和CIK相比，往病人體內除了輸入"殺傷性免疫細胞"，還同時輸入一種叫"樹突狀細胞"的東西。

樹突狀細胞是免疫系統很重要的一部分。

它的作用是告訴別的免疫細胞去殺什麼細胞，有點像帶警察抓犯人的警犬。

在CIK-DC療法中，樹突狀細胞先會和腫瘤細胞混合一下，算是"聞聞味道"，然後把這種樹突狀細胞和"殺傷免疫細胞"一起輸回病人體內，理論上殺死癌症細胞的能力應該更強。

可惜目前為止，沒有大規模臨床實驗證明CIK-DC有效。

魏則西事件中所謂的免疫治療還停留在第二代至第三代的CIK或CIK-DC療法上，一個10多年前就開始在歐美嘗試然後放棄，目前為止沒有任何臨床實驗證明其有效的療法。

第四代是CAR-T，全稱"嵌合抗原受體T細胞免疫療法"。

有望明年被批准治療白血病和淋巴癌。

也是在美國比較受推崇的藥物，但是也只是局限於部分血液性腫瘤，如白血病，但是副作用也是比較大的，對於其他腫瘤是完全無能為力的。

當然也有很多公司開始試著讓CAR-T去識別實體瘤（比如肝癌腎癌）的抗原，這些還都是在研究階段，遠遠沒有達到臨床應用的程度。

還有，需要特彆強調的一點是。

目前國內有些研究機構正在向衛計委提交以上幾種療法的臨床試驗申請，也有個別研究機構獲准開展了相關的研究，但並沒有機構獲准將這些方法投入臨床治療。

也就是說，如果你找到了某些信息，聲稱將上述幾種療法投入臨床收費性治療，那極有可能是有問題的——請保證你自己、家人以及患者朋友遠離這樣的信息。

CIK療法並不是中國的發明，美國人最早嘗試了很多年，但是區別在於美國臨床實驗失敗後沒法上市就放棄了，在中國就繼續給病人用，反正能賣錢。

那麼為什麼CIK療法無效呢？

兩個主要原因：一是靶向性不明，二是癌症的免疫抑制。

CIK療法的本質是向病人輸入大量的免疫細胞，希望它們能夠殺死癌細胞。

但是這有一個很大的問題：靶向性不明。

雖然CIK療法給病人輸入了大量的免疫細胞，其中能真正對腫瘤細胞起作用的微乎其微，效果自然很有限。

第三代CIK-DC療法的出現從一定程度上就是為了增加CIK療法的靶向性：希望通過樹突狀細胞的指引，讓免疫細胞來更有效地殺死癌細胞。

但是不幸的是臨床上CIK-DC療法看來效果也是很有限，因為它也無法突破CIK療法的第二個瓶頸：癌症的免疫抑制。

絕大多數癌症細胞在剛出現的時候，就會被免疫系統識別並清除，"扼殺在襁褓中"，這就是身體對癌症的"免疫監控"。

這非常重要，要不然人類得癌症的歲數可能得提前幾十年了。

但是突然有一天進化出了一個癌細胞，它很好地偽裝了自己，告訴免疫系統："自己人！別開槍！" 這樣的癌細胞逃脫了免疫監控，才能形成癌症。

因此所有臨床上的癌症都進化出了一套避開免疫系統識別的辦法，這就是癌症的"免疫抑制"。

有了"免疫抑制"，無論你輸入多少免疫細胞也沒用。

這樣，靶向不明加上癌症天生對免疫系統的抑制，導致CIK，或者CIK-DC對絕大多數病人無效。

最近兩年，臨床上證明有效的兩類免疫治療手段恰恰是針對這兩個原因開發的：CAR-T療法嘗試解決第一個靶向問題，直接讓免疫細胞像飛彈一樣打向癌細胞；第二大類有效的免疫治療藥物專門阻斷癌症細胞的"免疫抑制"，如PD-1抗體藥物，這類藥物阻斷了腫瘤細胞對T細胞的"欺騙"，讓T細胞能夠得以保持活性，對腫瘤細胞產生殺傷。

值得一提的是，魏則西網友拜託香港朋友帶回來，產生療效的"靶向藥"Keytruda，正是最早被批准的PD-1抗體藥物之一。

據海外醫療品牌瑞可優統計，目前全球有超過800個臨床試驗在探索的抗腫瘤效果，這無疑是史上最盛大的抗腫瘤盛宴。

當然，PD-1抗體藥物也不是萬能藥。

它的最大問題是並非人人都能獲得良好的療效。

這是由於每個人的基因表達水平不同，對於腫瘤表達PD-1較少的患者來說，這種藥物的療效就可能很有限。

所以現在也有一些研究人員呼籲在進行治療前，先對患者進行基因檢測，提前預判藥物是否會有響應，做到真正的個體化治療。

PD-1抗體的的優勢在於給了很多無藥可用的晚期癌症患者一個希望，但是針對大部分實體瘤，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%左右，如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題。

一個最簡單的想法就是聯合治療。

抗擊小癌就像打架，一個人打不過那就多找幾個幫手唄，團戰要比單槍匹馬獲勝的機率大一些，毛主席也說過人多力量大。

所以，現在有不少探索PD-1/PD-L1抗體和靶向、化療等治療手段聯合治療的臨床數據。

但是關於聯合治療，希望大家謹慎對待。

首先，這些臨床試驗大部分都是藥廠推動的，大都是一些隨機和盲目的聯合，並沒有太多的理論支撐，失敗的機率不小，毒副作用也都是未知的，比如某藥廠剛好有個什麼抗癌藥，他們就想看看是否和PD-1抗體聯合的有效率會更好；其次，國內的患者和醫生對PD-1抗體的單藥的臨床經驗就很少，聯合起來的副作用一般來看會更大，患者也必須要考慮安全性;最後，有些聯合治療已經被證明可能有問題，比如臨床試驗已經發現PD-1抗體聯合帕唑帕尼的肝損傷副作用必須注意。

寫了那麼多，我無非是想告訴大家，在目前看來，腫瘤免疫療法是一項正在迅猛發展的技術。

雖然目前它只是一項新生的技術，但很多人相信，未來它會是癌症治療的一個重要方向。

我們也應該多了解下最新的相關的技術，不要被一些心存不良的人宣傳誤導，讓魏則西之類的悲劇越少越好，突然，感覺，除了活的辛苦外，還要防這個防那個，好累！

參考資料：

1．李治中，科學網博客

2． 冷月如霜，免疫療法，你需要知道的真相

3. 知乎作者 https://www.zhihu.com/question/27815586/answer/6019081