緊急科普，ABWY科普系列之視網膜母細胞瘤，及阻斷遺傳的生育策略

本文由潘藝舟(chasinghc-rico)原創，於知乎《試管嬰兒和遺傳》專欄首發，已經DCI版權備案，版權所有，侵權必究。

視網膜母細胞瘤因「王鳳雅」而為人關注，可見在此之前，大多數人對這種疾病所知甚少，否則，關注力度的反彈不會如此之大。

最近，網上對於視網膜母細胞瘤的科普隨處可見，我就不湊熱鬧了，僅先拎幾個重點，然後說下阻斷和生育策略。

ABWY，Always Be With You.

本系列將幫助人群中比重極小的單基因遺傳病患者和家庭，科普單基因遺傳病的危害、遺傳模式、致病基因和阻斷方式。

什麼是視網膜母細胞瘤？

視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma，以下簡稱RB）是一種眼睛「癌症」，俗稱「眼癌」，比較罕見。

RB通常發生在幼兒期，即5歲前。

RB的發生率很低，低到無法統計到較精確的數據。

但如果拿嬰幼兒白血病發生率來做對比，那大約只有嬰幼兒白血病發生率的1/8。

在美國，每年大約有300名幼兒被確診患有RB，約占兒童（15歲以下）癌症總數的4%。

RB通常只影響一隻眼睛，但有時也可能影響兩隻眼睛。

這取決於RB的患病機制，下文會作解釋。

RB有很簡單的檢查方法，就是拍照。

如果照片中幼兒的眼睛出現「貓眼反射（見下圖）」，那就很有可能是RB。

（貓眼反射，cat's eye reflex）

如果發現得早，單眼RB是完全可以治癒的。

但如果發現得晚，那就回天乏術了，因為癌變了的視網膜母細胞已經轉移了。

雙眼RB的治癒率沒有單眼RB那麼高。

雖然RB可以治癒，但成本很高，存在復發的可能。

除了」貓眼反射「，RB患兒還可能出現其他症狀，如斜視、瞳色變化、眼瞼異常（發紅、疼痛或腫脹）、視力下降或失明等。

雙眼RB極有可能是遺傳性RB，遺傳性RB還會增加其他癌症的發生率，如松果體母細胞瘤、骨肉瘤、軟組織肉瘤和黑色素瘤等。

遺傳

RB1基因突變幾乎是RB的唯一原因。

RB1基因具有抑癌作用，它可以指導人體產生一種功能性的蛋白質，並以此調節細胞的生長速度，阻止細胞不受控地分裂生長，也就是癌化。

而一旦RB1基因突變，則喪失了指導人體產生蛋白質的功能，因此就無法調節細胞的生長速度。

有一小部分RB是由含有RB1基因的13號染色體區域缺失引起的。

這個區域的缺失不僅涉及RB1基因，也涉及其他多個基因。

因此，受此影響的患兒除了患有RB以外，還可能出現智力低下、發育遲緩、特殊容貌等症狀。

RB1基因位於13號染色體長臂14.2區域（見下圖）。

（13號染色體，箭頭處為RB1基因所在位置）

遺傳性RB的遺傳模式是常染色體顯性遺傳（AD），即當父或母為遺傳性RB患者時，生育RB患兒的機率是50%。

需要注意的是，單眼RB是由視網膜母細胞基因突變導致，但患者本人（的生殖細胞，即精子和卵子）並不攜帶突變的RB1基因。

所以，非遺傳性RB一定不會遺傳。

遺傳阻斷和生育策略

據統計，大約有三分之一的RB是遺傳性RB，患兒的家族有明確的遺傳史可查。

除此以外的RB均由基因突變導致，患兒的家族沒有遺傳史。

由於RB的遺傳模式，患者家庭生育RB患兒的機率為50%。

如果患者已確診為遺傳性RB，建議採用胚胎植入前遺傳學診斷技術（PGD）生育。

在PGD前，一定要同時提供臨床診斷報告和基因檢測報告，以患者本人作為先證者，確認致病基因。

有了這些信息，醫療機構便可在胚胎中搜索不攜帶致病基因，也就是不會患病的胚胎，並植入女方子宮內。

寫在最後

直到我截稿時，輿論和網民已經向王鳳雅家屬道歉，並譴責「謠言傳播方「。

在我看來，減少RB患兒的出生也會很有意義。