IVD產品經理系列-生化知識細說之免疫球蛋白

免疫球蛋白

小桔燈提供了知識文庫的服務，這周分享的是第八部分8.生化檢測，提到即時檢測就必須要提及當前生化檢測常見檢測項目—免疫球蛋白。

免疫球蛋白的生理作用是什麼？

免疫球蛋白（Ig）是從健康人血液中提取的血漿製品，含有正常人血漿中所有的特異性抗體成分，其中主要是IgG及少許的IgA，IgM。

Ig的應用始於原發性和獲得性免疫球蛋白缺乏症的替代治療，後因發現它具有免疫調節功能而被廣泛應用於治療其他疾病，如各種細菌和病毒感染性疾病及自身免疫性疾病。

WHO制定的Ig製劑的基本質量要求如下:

1）具有完整的Fab片斷和Fc部位功能的IgG單體分子，至少含90%;

2）抗體具有與獻血人群相似的抗病毒抗原和抗細菌抗原的雙重功能;

3）存在IgG的4種亞類且含量正常;

4）不含可激活補體的IgG多聚體和血管活性肽;

5）生物半衰期正常;

6）不傳播肝炎病毒、HIV等疾病.大多數Ig製劑還含有IgA，可溶性CD4，CD8和HLA分子以及某些細胞因子，Ig的半衰期約為3周，Ig上的Fc段可與巨噬細胞、B細胞及其他細胞的Fc受體結合併進行信號傳遞.由於IgG來源於數目眾多的供血者，因而含有各種不同的抗原結合部位，通過與T細胞受體的不同部位結合來調節T細胞功能。

免疫球蛋白的分類是什麼？

在人體至少有五種免疫球蛋白，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

IgD和IgE含量很低，常規所測定的Ig主要為lgG、lgA、IgM三項。

血清中免疫球蛋白異常，主要可分為三類：

1.幾種不同的Ig水平增加：主要見於感染、腫瘤、自身免疫病、慢性活動性肝炎、肝硬化及淋巴瘤等。

自身免疫病中，如系統性紅斑狼瘡(SLE)以lgG、lgA、IgM升高多見，類風濕性關節炎以IgG、IgM升高多見。

2.單一的Ig水平增加：又稱為「M」蛋白病，主要見於：

多發性骨髓瘤(MM)，表現為僅有某一種Ig異常增高，而其他種明顯降低或維持正常。

其中以IgG型MM最常見，血清中lgG含量可高達70g／L，IgA型次之，IgD型較少見，IgE型最為罕見。

巨球蛋白血症，是產生IgM的漿細胞惡性增生，血清中IgM可高達20g／L以上。

3.一種或多種Ig水平減少：分為原發性或繼發性的，前者屬於遺傳性，如瑞士丙種球蛋白缺乏症，選擇性IgA、IgM缺乏症等。

繼發性缺損見於網狀淋巴系統的惡性疾病、慢性淋巴細胞性白血病、腎病綜合徵、大面積燒傷燙傷患者、長期大劑量使用免疫抑制劑或放射線照射所致。

lgD升高主要見於lgD型MM。

流行性出血熱、過敏性哮喘、特應性皮炎患者IgD升高。

妊娠末期、吸菸者中IgD也可出現生理性升高。

IgE升高常見於超敏反應性疾病，如過敏性鼻炎、外源性哮喘、枯草熱、慢性蕁麻疹，以及寄生蟲感染、急慢性肝炎、藥物所致的間質性肺炎、支氣管肺曲菌病、類風濕性關節炎和IgE型MM等。

人體血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ，它占總的免疫球蛋白的70-75%。

IgG是初級免疫應答中最持久、最重要的抗體，它僅以單體形式存在。

大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗體屬於IgG，它在抗感染中起到主力軍作用，它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用（調理作用），中和細菌毒素的毒性（中和毒素）和病毒抗原結合使病毒失去感染宿主細胞的能力（中和病毒）。

它是唯一能通過胎盤的Ig，在自然被動免疫中起重要作用。

此外，IgG 還具有調理吞噬和結合SPA等作用。

IgA 分血清型和分泌型兩種，血清型IgA可介導調理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是機體粘膜防禦系統的主要成分，覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，是粘膜重要屏障，對某些病毒、細菌和—般抗原具有抗體活性，是防止病原體入侵機體的第一道防線。

外來抗原進入呼吸道或消化道，局部免疫系統受到刺激後，無需中央免疫系統的參與，自身就可進行免疫應答，產生分泌型抗體，即SIgA。

已有研究證明，呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影響呼吸道粘膜對病原體的抵抗力，兩者呈正相關。

IgM 是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產生Ig 的，IgM 不是細胞，但可結合補體，主要分布於血清中。

由於IgM 有較高的結合價，所以是高效能的抗生物抗體，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，IgM 在機體的早期防禦中起著重要的作用。

免疫球蛋白的臨床意義是什麼？

1.IgG：免疫比濁法、單向免疫擴散法：

臍帶： 7.6～17g/L (760～1700mg/dl)

新生兒： 7～14.8g/L (700～1480mg/dl)

0.5～6個月：3～10g/L (300～1000mg/dl)

6個月～2歲：5～12g/L (500～1200mg/dl)

2～6歲： 5～13g/L (500～1300mg/dl)

6～12歲： 7～16.5g/L (700～1650mg/dl)

12～16歲： 7～15.5g/L (700～1550mg/dl)

成人： 6～16g/L (600～1600mg/dl )

增高：慢性肝病，亞急性或慢性感染，結締組織疾病，ＩｇＧ骨髓瘤，無症狀性單克隆ＩｇＧ病等。

降低：遺傳性或獲得性抗體缺乏症，混合性免疫缺陷綜合症，選擇性ＩｇＧ缺乏症，蛋白丟失性腸病，腎病綜合症，強直性肌營養不良，免疫抑制劑治療等。

2.IgA：免疫比濁法、放射免疫擴散法(RID法)：

臍帶： 0～50mg/L (0～5mg/dl)

新生兒： 0～22mg/L (0～2.2mg/dl)

0.5-6個月：30～820mg/L (3～82mg/dl)

6個月-2歲：140～1080mg/L (14～108mg/dl)

2-6歲： 230～1900mg/L (23～190mg/dl)

6-12歲： 290～2700mg/L (29～270mg/dl)

12-16歲： 810～2320mg/L (81～232mg/dl)

成人： 760～3900mg/L (76～390mg/dl)

增高：IgA型多發性骨髓瘤、系統性紅斑狼瘡(SLE)、結節病、類風濕性關節炎、白塞氏(Behcet)綜合徵、門靜脈性肝硬化、某些感染性疾病、濕疹、血小板減少症、Wiskott-Aldrich綜合徵(濕疹血小板減少多次感染)、慢支緩解期等。

分泌型IgA介於500～2500mg/L則病情重，病程長者＜500mg/L。

臍帶血IgA升高：風疹、單純皰疹、弓形體病、巨細胞病毒、柯薩奇病毒、革蘭氏陰性桿菌宮內感染等。

降低：遺傳性毛細血管擴張症(80%)、非IgA型多發性骨髓瘤、重鏈病、輕鏈病、吸收不良綜合徵、原發性無病種球蛋白血症、繼發性蛋白血症、繼發性無丙種球蛋白血症、繼發性免疫缺陷病(放射線照射、使用免疫抑制劑)、反覆呼吸道感染、輸血反應、自身免疫性疾病、腎病綜合徵、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病、遺傳性胸腺發育不全、丙種球蛋白異常血症Ⅲ型、丙種球蛋白異常血症Ⅰ型(IgG、IgA減低、IgM增加)、丙種球蛋白異常血症Ⅱ型(無IgA、IgM，IgG正常)等。

3.IgM：免疫比濁法、放射免疫擴散法(RID法)：

臍帶： 40～240mg/L (4～24mg/dl)

新生兒： 50～300mg/L (5～30mg/dl)

0.5～6個月：150～1090mg/L (15～109mg/dl)

6個月～2歲：430～2390mg/L (43～239mg/dl)

2～6歲： 500～1990mg/L (50～199mg/dl)

6～12歲： 500～2600mg/L (50～260mg/dl)

12～16歲： 450～2400mg/L (45～240mg/dl)

成人： 400～3450mg/L (40～345mg/dl)

註：正常值因標準品製備而變化。

增高：巨球蛋白血症、系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎、硬皮病、急、慢性肝病(病毒性肝炎、膽汁性肝硬化、隱匿性肝硬化、惡性腫瘤、傳染性單核細胞增多症、梅毒、黑熱病、錐蟲病、傷寒、弓形體病、乙型腦炎、單核細胞性白血病、霍奇金病等。

臍帶血IgM升高：革蘭陰性桿菌感染、梅毒、風疹、巨細胞病毒感染、單純皰疹、弓形體等宮內感染等。

降低：原發性無丙種球蛋白血症、非IgA和IgG型多發性骨髓瘤、霍奇金病、慢性淋巴細胞白血病、蛋白喪失性胃腸病等。

免疫球蛋白的臨床應用是什麼？

Ig是機體免疫系統重要組成部分，在免疫調節和防禦感染中起著重要作用.Ig的應用包括替代療法（一般應用劑量為每月0.4g/kg）和大劑量療法（每月2g/kg），分別用於治療不同疾病.

1 替代療法 Ig可升高抗體缺乏或原發性免疫缺陷病患者IgG水平，降低急性感染髮生率.Ig替代治療低丙種球蛋白血症，可使體內IgG，IgM，IgA及球蛋白量均明顯升高.Ig與抗生素聯合治療嚴重感染，療效顯著，亦可行大劑量間歇療法，獲得理想的療效.

2 獲得性免疫缺陷病 先天性獲得性免疫缺陷綜合徵嬰兒接受Ig後細菌感染和敗血症發生率降低，細胞免疫功能增強，可提高存活率.

3 感染性疾病的輔助治療 Ig具有調理素及特異性抗體作用，增加吞噬細胞殺菌能力，具有較強的抗菌及抗病毒作用，對B組β溶血性鏈球菌、大腸桿菌、呼吸道合胞病毒、巨細胞病毒、肝炎病毒等感染引起的疾病有確切療效，也可用於燒傷後預防綠膿桿菌感染.

4 自身免疫性疾病 Ig可用於治療神經系統自身免疫性疾病，治療格林-巴利綜合徵、多發性硬化、急性脊髓炎、系統性紅斑狼瘡及狼瘡性腎炎等，其次為皮肌炎、類風濕關節炎及系統性硬皮病.研究結果表明，大劑量Ig（每月2g/kg）對機體具有明顯的免疫調節作用，已應用於多種自身免疫性疾病的治療.

免疫球蛋白的檢測方法是什麼？

A．免疫電泳

B．雙向擴散

C．ELISA

D．散射比濁法

E．對流免疫電泳

免疫球蛋白的參考值

1.IgG：免疫比濁法、單向免疫擴散法：

臍帶： 7.6～17g/L (760～1700mg/dl)

新生兒： 7～14.8g/L (700～1480mg/dl)

0.5～6個月：3～10g/L (300～1000mg/dl)

6個月～2歲：5～12g/L (500～1200mg/dl)

2～6歲： 5～13g/L (500～1300mg/dl)

6～12歲： 7～16.5g/L (700～1650mg/dl)

12～16歲： 7～15.5g/L (700～1550mg/dl)

成人： 6～16g/L (600～1600mg/dl )

2.IgA：免疫比濁法、放射免疫擴散法(RID法)：

臍帶： 0～50mg/L (0～5mg/dl)

新生兒： 0～22mg/L (0～2.2mg/dl)

0.5-6個月：30～820mg/L (3～82mg/dl)

6個月-2歲：140～1080mg/L (14～108mg/dl)

2-6歲： 230～1900mg/L (23～190mg/dl)

6-12歲： 290～2700mg/L (29～270mg/dl)

12-16歲： 810～2320mg/L (81～232mg/dl)

成人： 760～3900mg/L (76～390mg/dl)

3.IgM：免疫比濁法、放射免疫擴散法(RID法)：

臍帶： 40～240mg/L (4～24mg/dl)

新生兒： 50～300mg/L (5～30mg/dl)

0.5～6個月：150～1090mg/L (15～109mg/dl)

6個月～2歲：430～2390mg/L (43～239mg/dl)

2～6歲： 500～1990mg/L (50～199mg/dl)

6～12歲： 500～2600mg/L (50～260mg/dl)

12～16歲： 450～2400mg/L (45～240mg/dl)

成人： 400～3450mg/L (40～345mg/dl)

部分特定蛋白分析儀信息附錄

---

全自動特定蛋白分析儀

---

v 貝克曼 Array 360

測定原理：速率散射比濁法( 特種蛋白)、散射比濁抑製法( 藥物)

測定速度：80個結果/小時

溫度控制：26.7C± 1C

吸液量：7-20uL

試劑消耗：每測試47uL血清

定標有效期：特定蛋白一次

定標後有效期達14天以上

標本數量：每個轉盤40個標本

測試能力60個試劑位置( 3個試劑轉盤 x 20 )

v 貝克曼 ICS-II

兩種波長，兩種光源，分別配合兩種測定系統

速率散射比濁法外，新增加近紅外速率透射比濁分析

抗原過量的檢測

速率散射比濁法、速率免疫抑製法、近紅外顆粒速率免疫分析法、近紅外顆粒速率散射抑製法

檢測速度達每小時180測試

四個緩衝液位---完成1400個測試

•39個半永久性反應杯

•靈活的系統介面：觸屏，滑鼠，鍵盤

•每日保養少於1分鐘

•穿刺式試劑蓋，不需開關瓶

•一次編程72個樣本，每個樣本24個項目

•用戶自定義系統，與原裝試劑同時運行

v 西門子（原德靈）BNP/BN

全自動特定蛋白BN 100

全自動特定蛋白BN II

全自動特定蛋白BN ProSec

Emil von Behring博士是血漿蛋白檢測領域的鼻祖；1901年，Behring博士因在科學研究，尤其是疫苗接種方面的先驅性貢獻，獲得了全球第一個醫學諾貝爾獎金。

其後創建了蛋白研究和生產基地—Behringwerke，成為歷史上專門致力於血漿蛋白研究的第一家公司。

2007年德靈公司被西門子公司收購。

v 法國賽諾菲QM300 特定蛋白

v 雅培AXSYM 免疫分析儀

v 雅培IMX 免疫分析儀

---

半自動特定蛋白分析儀

---

v 英國MININEPHAD200特定蛋白分析儀

原理：採用紅色雷射，散色比濁原理全定量

快速：最快的15秒出結果

經濟：儀器試劑成本低

簡便：操作簡單5步完成

獨特項目：可檢測lgG亞類（lgG1、lgG2、 lgG3、lgG4）和lgGA 亞類（lgA1、lgA2）等檢測項目：可檢測26個項目

v 挪威[小旋風]特種蛋白金標檢測儀

產地：挪威 型號:TYX10

HbAlc（糖化血紅蛋白）

U—Albumin（尿微量白蛋白）

CRP(C—反應蛋白）

D-Dimer（D—二聚體）

v 深圳國賽Nephstar TM

檢測原理：乳膠增強免疫散射比濁法

測試模式：磁卡模式，將同批號試劑標準曲線存入磁卡內，測試時不用作標準曲線，只需刷卡輸入標準曲線。

儀器自動扣除本底干擾，不用作空白對照

操作模式：半自動，只須加入樣品和試劑，其餘由儀器自動完成；中文介面，操作簡單

測試速度：15～180秒/測試

檢測性質：全定量

檢測試劑：NephstarTM特定蛋白分析儀專用試劑

質 控 液：附贈

採用標準：IFCC CRM470國際標準

樣 本 量：10L～40L，全血、血清、尿液

附送附件：稀釋模式芬蘭原裝進口電子移液器

深圳國賽

v 武漢艾爾夫TD系列

v Delta四通道特定蛋白儀