惡性腫瘤懷疑與遺傳因素有關

為了推進中國遺傳性腫瘤的學科發展，2018年5月20日，華大基因在深圳召開了遺傳性腫瘤高峰論壇。

會議邀請了國內外多位在遺傳性腫瘤領域建樹極高的專家與會，多維度交流溝通學術前沿進展，共同探討腫瘤遺傳風險評估的規範化。

會議期間，【腫瘤資訊】有幸邀請到美國紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心的張麗英教授、中國醫學科學院北京協和醫院吳鳴教授、復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授同聚一堂，共同探討遺傳性婦科腫瘤的相關問題。

Liying Zhang主任醫師、教授、FACMG

美國紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC)臨床分子遺傳學診斷實驗室主任、分子遺傳學和分子腫瘤學主任醫師、病理系教授

美國醫學遺傳學學院委員(Fellow，American College of Medical Genetics，FACMG)

美國ClinGen 癌症遺傳學、大腸癌、CDH1、TP53、PTEN、胚系/體系變異六個專家組核心分子遺傳學和分子腫瘤學學家

聯合國教科文組織 （UNESCO）BRCA1 和BRCA2 基因專家組核心分子遺傳學學家

曾應邀兼任美國紐約基因組中心(New York Genome Center) 臨床分子基因組學實驗室首任主任

應邀兼任美國洛克菲勒大學(Rockefeller University) 臨床基因組學實驗室首任主任至今

吳鳴主任醫師，教授

中國醫學科學院北京協和醫院婦產科主任醫師

衛生部內鏡專業委員會副主委

衛生部內鏡監察委員會副總幹事

北京婦科內鏡協會副主任委員

中華婦科腫瘤協會會員

美國婦科腫瘤協會會員

美國腹腔鏡協會會員

歐洲婦科腫瘤協會會員

歐洲婦科內鏡協會會員等

擔任多本雜誌編委和多個醫學院校客座教授。

擅長各種婦科腫瘤的手術，尤其是腹腔鏡手術。

吳小華主任醫師，教授

復旦大學附屬腫瘤醫院婦瘤科主任

中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會候任主委

上海市抗癌協會婦科腫瘤專業委員會主任委員

美國婦科腫瘤學會（SGO）國際委員

2015年SGO年會執行委員

惡性腫瘤懷疑與遺傳因素有關，此時應進行單基因篩查還是多基因篩查？

張麗英教授：我個人認為多基因篩查更合適。

從遺傳角度講，絕大多數類型的癌症均可能有多個致病基因，同一基因亦可導致多種類型癌症。

譬如，BRCA2基因的突變可導致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、攝護腺癌、黑色素瘤等，而卵巢癌可由BRCA1、BRCA2、林奇綜合徵相關基因、RAD51C和RAD51D及其他基因突變引起。

因此，多基因組合篩查更適合遺傳性腫瘤的檢測，這樣可以避免部分遺傳性腫瘤的漏診。

但是，多基因篩查信息量很大，對測序結果的分析解讀要求很高，很複雜，這是目前國內臨床意義未知的變異（VUS）率很高的重要原因之一。

對檢測結果的準確分析解讀需要國家相關部門從以下兩個方面加強管理，進一步制定：1. 行業准入標準；2. 從業人員資質要求，由具備中國相關行業資質、並經過嚴格臨床訓練和考核的專業人員簽發臨床診斷報告。

吳鳴教授：國內20個醫學中心與華大基因合作進行的前瞻性隨機研究中，就是採用21個基因組合（除BRCA1、BRCA2基因外，還有其他HRD以及錯配修復基因）進行上皮性卵巢癌的篩查，總的篩查陽性率為29%，單純BRCA1、BRCA2基因改變陽性率為25%，其他HRD陽性率為4%-5%。

上述數據充分表明，聯合篩查才能避免漏診，因此目前多基因聯合篩查是趨勢。

攜帶高風險遺傳突變基因的人群，應採取什麼干預措施？

張麗英教授：首先要對基因變異給予準確檢測和分析解讀。

比如說BRCA1基因突變，它主要與乳腺癌和卵巢癌的發生風險有關，對這類攜帶者應進行乳腺癌和卵巢癌相關的定期隨訪和早期篩查。

根據具體的基因變異，還要考慮進行預防性手術，這一點中國患者和家屬不易接受，需要醫生、患者和家屬共同努力，提高對遺傳性腫瘤的公眾認知度。

另外，還要對攜帶者親屬進行檢測，實現癌症患者及親屬的個體化診治和健康管理。

這些干預措施在紀念斯隆凱特琳癌症中心已經成為對致病突變攜帶者臨床管理的重要組成部分。

如何實現卵巢癌的精準治療？

吳鳴教授：真正的精準治療在卵巢癌領域實行起來具有一定難度，不過目前通過篩查卵巢上皮癌BRCA1、BRCA2基因改變或其他HRD改變，使得卵巢癌精準治療向前邁進一大步。

具有上述改變的卵巢癌患者約占所有卵巢癌的1/4，對其進行有的放矢的治療，會獲得更好的預後。

此類患者對阿黴素和腹腔化療反應良好，對卵巢癌治療中經常使用的紫杉醇反而反應不佳，因此這類患者治療應以含阿黴素為主的方案進行化療。

目前卵巢上皮癌精準治療中，最經典的就是採用PARP抑制劑治療。

無論BRCA是胚系突變還是體突變，PARP抑制劑治療都能明顯延長生存，較以往應用的靶向治療療效更突出。

因此，一定要進行基因檢查才能實現有目的的精準治療。

其他HRD改變採用PARP抑制劑治療是否獲益，需要進一步研究。

基因檢測除了可以指導治療，還可以幫助患者家族內的健康攜帶者進行風險控制，如進行預防性的附件切除或乳腺切除。

對不願意接受預防性手術的攜帶者也應儘量幫助她們降低患癌風險，可以口服避孕藥（卵巢癌患者）或三苯氧胺（乳腺癌患者）。

目前中國遺傳性腫瘤的篩查、預防、診斷與隨訪等工作，最需要的是各科醫師的協調與合作，只有充分的合作與協調才能保證患者更多獲益。

遺傳諮詢的範圍和意義是什麼？

吳小華教授：國外有專門的遺傳諮詢門診，目前國內婦科腫瘤的遺傳諮詢還都是由婦科醫生來完成。

國內婦科腫瘤的遺傳諮詢工作內容主要包括：首先，建議哪些患者進行BRCA基因檢查或是相關基因組合的檢查；第二，根據篩查結果，明確患者愈後，指導化療用藥和靶向治療；第三，指導患者親屬如何進行相關基因篩查以及健康攜帶者如何進行隨訪和預防。

一般來說，遺傳諮詢要滿足以下三個原則才更有意義。

第一，經專業醫生判斷，懷疑所患腫瘤與遺傳相關的比例超過10%，此時應建議患者進行基因檢測；第二，基因檢測的結果可以得到精準的解讀；第三，根據突變位點，有可供選擇的臨床干預措施。

張麗英教授：需要補充的一點是：所有的遺傳諮詢都需要基於精確的基因檢測和分析解讀的診斷報告之上。

遺傳性疾病的診斷包括兩個很重要的組成部分，一是基因檢測，二是分析解讀。

分析解讀的要求很高，很複雜， 檢測結果的準確分析解讀需要由具備中國相關行業資質，並經過嚴格臨床訓練和考核的專業人員簽發報告。

遺傳諮詢工作可由受過專門培訓的人員完成，也可由具有豐富遺傳諮詢和遺傳學經驗的臨床醫師完成。

國內目前對遺傳性腫瘤重視程度不高的原因？

吳小華教授：首先，最主要原因還是源於對遺傳性腫瘤知曉度不足，因此要大力宣傳，醫生必需要掌握相關知識，如上皮性卵巢癌均應進行基因檢測；第二，檢測公司參差不齊，數據分析結果不一致也會影響檢查的進行；第三，缺少指南指導，如經基因篩查為陽性的患者應如何進行預防、隨訪與治療，同時也缺少相應法律法規保護健康攜帶者。

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