新型頭頸癌免疫療法1/2a期臨床試驗取得積極進展

近日，在2016年美國癌症免疫治療學會（SITC）年會上，Inovio Pharmaceuticals公司宣布，其在研的新型免疫療法INO-3112治療人乳頭狀瘤病毒（HPV）相關頭頸癌的臨床試驗取得良好的中期結果。

截至中期分析時，5例患者中有4例獲得了9~24個月的無進展生存期，其腫瘤內和外周血中出現了顯著的抗原特異性CD8陽性T細胞反應。

HPV病毒是美國常見的性傳播病毒。

美國目前HPV感染人群約 7900 萬。

HPV尤其是高危型HPV（HPV 16/18）與人體多種腫瘤密切相關，例如宮頸癌和頭頸癌等。

HPV病毒相關頭頸癌（包括口腔、口咽、鼻/鼻通道和喉部腫瘤）在美國發病率持續升高，尤其是 HPV 相關口咽癌。

據估計2016年，美國口腔或口咽癌發病人數將達到48,330 人。

Inovio公司是一家致力於利用免疫學方法提高癌症和感染性疾病治療水平的生物技術公司。

該公司專有的DNA免疫治療技術代表了新一代的免疫療法，能夠激活強大的抗原特異性免疫反應。

INO-3112是在研新型療法的拳頭產品，它是由可表達HPV16/18靶向相關抗原的質粒（VGX-3100）以及可編碼促免疫因子IL-12的DNA兩部分構成。

INO-3112的這種組成設計旨在強化激活人體對HPV抗原特異性免疫應答，進而殺滅HPV相關腫瘤細胞。

▲ Inovio Pharmaceuticals公司產品線（圖片來源：Inovio）

本次公布的這項1/2a期開放性試驗總共入組22例HPV陽性頭頸鱗癌患者，旨在評估INO-3112治療的效果、安全性、耐受性、免疫原性。

其中，第一組6例患者分配接受術前1劑和術後3劑INO-3112治療，第二組的另16例患者在傳統標準治療（如根治性化放療，或根治術聯合輔助化療）完成後至少2個月後接受4劑INO-3112治療。

本次中期分析報告了來自第一組的5例患者的T細胞免疫反應和無進展生存結果，其中4例患者使用INO-3112治療後，外周血ELISPOT 檢測到T細胞分泌IFN-γ的功能增強，與之相一致，腫瘤內免疫組化檢測發現，CD8+殺傷T細胞與調節性T細胞的比率升幅達60%，表明INO-3112激活了人體顯著T細胞免疫活性以對抗HPV相關腫瘤。

這些結果印證了先前報告的VGX-3100治療HPV相關宮頸非典型增生（癌前病變）的臨床試驗數據。

「腫瘤免疫療法的核心在於T細胞活性。

而我們的研究證據提示，INO-3112可以激活腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞免疫應答活性，這意味著INO-3112很有可能成為有效的新型癌症免疫療法，我們將迎來重大機遇，進一步評估這種基於DNA疫苗專有技術平台的新型免疫療法。

它能夠通過誘導顯著T細胞應答（特別是腫瘤區域內）來促進免疫系統激活，從而降低HPV相關頭頸癌的復發。

」 Inovio公司總裁兼CEO J. Joseph Kim博士說。

▲ Inovio Pharmaceuticals公司總裁兼CEO J. Joseph Kim博士（圖片來源：Inovio）

參考資料：

[1] Inovio’s Cancer Immunotherapy (INO-3112) Generates T Cell Immune Responses in Tumor Tissue and Peripheral Blood in Patients with HPV-Associated Head and Neck Cancer

[2] Inovio Pharmaceuticals 官網