腫瘤免疫細胞治療的春天

在今年(2018年)年初時各專家、媒體發文表達對免疫治療看好和期待，「未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發展，有越來越多的新產品上市，與各類傳統的靶向療法、放療、手術等相結合後被廣泛使用，腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。

」

腫瘤免疫療法（IO）是當前藥物研發的焦點，是繼傳統「手術、化療、放療」（簡稱「腫瘤治療三板斧」）之後的第四種腫瘤治療模式。

一般按治療機理來講，腫瘤免疫療法主要可分為抗體免疫治療、細胞免疫治療、非特異性的免疫刺激劑(Immune Stimulators)和腫瘤治療性疫苗等，而細胞免疫治療又包括自體免疫細胞療法（如腫瘤浸潤淋巴細胞療法）和異體免疫細胞療法（如NKT細胞療法、嵌合抗原受體CAR-T細胞療法和TCR-T細胞療法等)。

美國臨床腫瘤學學會(ASCO)2017年年報指出腫瘤免疫治療已進入2.0時代。

腫瘤免疫療法始於19世紀末，但直到21世紀初才開始受重視。

腫瘤免疫治療最早可以追溯到1891年，當時美國紐約市的外科醫生威廉·科萊(William Coley)是「第一個吃螃蟹」的人，他向肉瘤患者注射釀膿鏈球菌，患者在幾周後奇蹟康復，之後該醫生持續探索用治療性疫苗來治療肉瘤等癌症，這是在論文記載以來，第一個實證案例。

20世紀，因放射療法和化療易於操作和標準化而占據主導地位，免疫治療的發展幾乎停滯。

但是自21世紀初開始，隨著免疫系統功能被進一步深入闡述，感染和癌症消退的分子機制被進一步解析，免疫治療又被重新關注。

例如；2006年，美國國家癌症研究所的Steven A. Rosenberg等研究人員用腫瘤特異性的基因工程T細胞治療轉移性黑素瘤獲得良好效果，並於2008年進一步評估了過繼性T細胞療法（ACT）治療轉移性黑素瘤的效果，之後繼續改進基因工程T細胞受體治療癌症的方法。

2009年，紀念斯隆-凱特琳癌症中心、維也納醫科大學、百時美施貴寶公司等機構的研究人員發布了《實體瘤免疫治療評估指南：免疫相關應答標準》，確定了免疫相關應答標準，標誌著腫瘤免疫治療開始受重視。

2010年以來，腫瘤免疫療法快速發展，治療性腫瘤疫苗和抗體藥物迅速發展，開展了多項臨床試驗。

2010年4月29日首支治療性癌症疫苗Sipuleucel-T (Provenge)被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於治療轉移性去勢治療失敗的攝護腺癌男性患者，之後有多個抗腫瘤疫苗上市。

抗腫瘤抗體和細胞免疫療法也迅速發展，免疫檢查點阻斷劑的研究始於2010年。

2010年，從接受第一位志願者進行NKT細胞免疫治療開始，已有愈百位肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌等患者在這種治療技術的幫助下，通過統籌規劃腫瘤綜合治療方案，延長生存期、提高其生活質量，並於2016年2月中央電視台二套進行了專題報導。

迄今為止，有數十位晚期復發和轉移患者無瘤生存時間超過了4年，最長的6年》。

2018年，國內PD-1抗體、CAR-T、NKT腫瘤免疫細胞療法已經迎來開門紅。

相信，未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發展，腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。

附：國內NKT腫瘤免疫細胞治療臨床試驗相關信息

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