抗抑鬱藥的藥理作用和臨床評價

作用特點

三環類抗抑鬱藥：代表藥物為阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平。

該類藥主要通過對突觸前膜對5-HT及去甲腎上腺素的再攝取的抑制，致使突觸間隙的去甲腎上腺素和5-HT濃度升高，對突觸傳遞功能有促進作用，進而發揮抗抑鬱作用。

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四環類抗抑鬱藥：代表藥物馬普替林。

四環類抗抑鬱藥通過對突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取的抑制，可增強中樞去甲腎上腺素能的功能，最終達到發揮抗抑鬱作用。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：代表藥物為氟西汀、舍曲林、帕羅西汀。

本類藥物主要通過選擇對5-HT再攝取的抑制，致使突觸間隙5-HT濃度增加，從而增強中樞5-HT能神經功能，最終發揮抗抑鬱作用。

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單胺氧化酶抑制劑：代表藥物有嗎氯貝胺。

本類藥通過對A型單胺氧化酶的抑制，使得去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺降解的減少，進而增強去甲腎上腺素、5-HT和多巴胺能神經功能，最終達到發揮抗抑鬱作用。

5-HT及去甲腎上腺素攝取抑制劑：代表藥物有文拉法辛、度洛西汀。

本類主要通過對5-HT及去甲腎上腺素再攝取的抑制，進而增強中樞5-HT能及NE能神經功能，最終發揮抗抑鬱作用。

本類藥物對難治療性抑鬱症的療效與5-羥色胺在攝取抑制劑相比，明顯處於優勢，甚至對多種不同抗抑鬱藥治療失敗者有效。

其他：除上述抗抑鬱藥外還有去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑鬱藥米氮平，主要是通過阻斷中樞NE能和5-HT能神經末梢突觸前α2受體，致使NE和5-HT的間接釋放增加，從而增強中樞NE能及5-HT能神經的功能，並阻斷5-HT2、5-HT3受體以調節5-HT功能，最終發揮抗抑鬱作用。

不良反應

三環類：抗膽鹼能效應（包括：口乾、便秘、出汗、尿瀦留、排尿困難、眼內壓升高、視物模糊、心動過速）、體重增加、心律失常、溢乳、嗜睡、性功能障礙、心電圖異常等常見。

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四環類抗抑鬱藥：常見抗膽鹼能效應（包括口乾、便秘、出汗、尿瀦留、排尿困難、眼內壓升高、視物模糊、心動過速）

偶見肝臟氨基轉移酶AST及ALT升高、眩暈、嗜睡、體重改變等。

選擇性5-HT再攝取抑制劑：①常見焦慮、震顫、嗜睡、睡眠異常（夢境反常、失眠）、欣快感等。

②少見多夢、感覺異常。

③偶見狂躁、人格障礙、精神紊亂、動作異常（共濟失調、抽搐、戰慄、肌陣攣）、癲癇發作。

④罕見錐體外系反應、幻覺、驚厥、反射亢進、5-羥色胺綜合徵、精神運動興奮、自殺傾向。

單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺常見失眠、多汗、心悸、口乾、睏倦等；少見震顫、可逆性意識模糊、肝臟氨基轉移酶AST及ALT升高。

其他：文拉法辛：嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等常見；嚴重不良反應有粒細胞缺乏、紫癜；心悸無力、驚厥、震顫、狂躁、體重下降、肝臟氨基轉移酶AST及ALT升高、視物模糊等少見；皮疹、抗利尿激素分泌異常和瘙癢等偶見。

度洛西汀：嗜睡、眩暈、性功能障礙、疲勞等常見；抗利尿激素分泌過多綜合徵、肝功能損害、皮疹、5-HT綜合徵、高血糖少見。

米氮平：體重增加、睏倦常見；嚴重不良反應有急性骨髓功能抑制；肌痙攣、體位性低血壓、震顫、肝臟氨基轉移酶AST及ALT升高、皮疹等少見。

禁忌症

正在服用單胺氧化酶抑制劑者，以及對選擇性5-HT再攝取抑制劑及其賦性劑過敏者禁用選擇性5-HT再攝取抑制劑。

藥物相互作用

三環類抗抑鬱藥

①巴比妥類等肝藥酶誘導劑可加速本類藥的代謝，致使血漿濃度降低，進而減弱抗抑鬱作用。

哌醋甲酯、西咪替丁、抗精神藥、鈣通道阻滯劑易引起或加重不良反應，甚至有中毒症狀產生。

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②本類藥與單胺氧化酶抑制劑合用或先後用藥，可致使嚴重不良反應，主要為5-羥色胺綜合徵，如意識障礙、肌痙攣、高血壓、高熱等。

③本類藥與抗驚厥藥合用，可使癲癇值降低，進而降低抗驚厥作用，故需調整驚厥藥劑量。

四環類抗抑鬱藥

①馬普替林與單胺氧化酶抑制劑合用易引起5-HT綜合徵。

②與抗組胺藥合用可增強抗膽鹼作用。

③與甲狀腺激素合用可使心律失常的危險增加；可增加癲癇發作的危險性，致使抗癲癇藥療效降低。

④與肌松藥、麻醉藥、苯二氮卓類等吩噻嗪類、鎮靜催眠藥、鎮痛藥、三環類抗抑鬱藥等合用可導致過度嗜睡。

選擇性5-HT再攝取抑制劑

①與單胺氧化酶抑制劑合用可引起5-HT綜合徵，表現為震顫、不安、肌痙攣、高熱、腹瀉、多汗、抽搐和精神紊亂，嚴重者可致死亡。

②與增強5-HT能神經功能的藥物合用可引起5-HT綜合徵。

單胺氧化酶抑制劑

①與加強單胺類神經功能藥合用，可出現5-HT綜合徵或高血壓危象等嚴重反應。

②與肝藥酶誘導劑合用，可加速代謝，降低血藥濃度，影響療效。

③與肝藥酶抑制劑合用，可使單胺氧化酶抑制劑代謝減慢，從而增高濃度，導致不良反應的產生。