上海一婦嬰誕生世界第一例「卵子透明袋缺失」試管嬰兒

中青在線訊（中國青年報·中青在線記者 王燁捷）日前，上海市第一婦嬰保健院（以下簡稱上海一婦嬰）輔助生殖醫學科與同濟大學相關科研團隊，攜手破解了一個基因異常導致卵子透明帶缺失、從而無法孕育胚胎的試管嬰兒罕見病例的致病機制。

國際知名學術期刊《Human Genetics》首次報導了這個由ZP2、ZP3雙雜合突變導致女性不育的病例。

團隊幫助這一罕見病患者成功受孕並產下健康男嬰。

據悉，這是世界第一例卵子透明帶缺失患者成功受孕的案例。

一年前，卵子透明帶缺失患者欣欣（化名）和丈夫坐在診室里，焦躁不安。

因為欣欣的卵子沒有透明帶保護，在體外受精後，多條精子進入了卵子，導致多精子受精、胚胎退化。

上海一婦嬰輔助生殖醫學主任醫師李昆明介紹，透明帶是卵子表面的保護層，是保護卵子的一件「衣服」，正常厚度的透明帶在卵子與一條精子發生受精後會發生理化性質的變化，即「變硬」，衣服變成了「盔甲」，阻止其他精子進入。

但卵子透明帶缺失患者的問題在於透明帶要麼完全缺失、要麼太薄，防護機制太弱，很多精子會同時一窩蜂地進入卵子，導致多條精子與卵子受精，這樣的後果就是胚胎完全無法正常發育。

經過上海一婦嬰輔助生殖醫學科專家會診，科室副研究員劉文強通過實驗研究，揭開了欣欣患病的原理。

經過對欣欣父親、母親和她本人的基因測序發現，欣欣體內同時存在透明帶ZP2和ZP3兩個基因的雜合突變，欣欣爸爸ZP2、ZP3的突變情況與欣欣本人相同，而欣欣媽媽只存在ZP3的雜合突變。

專家組多次實驗後，決定為欣欣定製「單精子受精」的方法。

「就是挑選一條長得』好看完美』的精子，用一根比頭髮還要細的針注射進入欣欣的一個卵子裡。

」李昆明說，這樣就不會發生第一次那種無組織無紀律的多精子受精情況，

在新的治療周期中，為了保護欣欣的卵子，胚胎實驗室人員非常小心地除去卵周圍的顆粒細胞，讓卵子暴露出來。

實驗室王羽副主任技師隨後調整了注射時的參數，極其小心地對其中9個成熟的卵子進行了單精子注射，有7個發生了受精。

為了防止無透明帶胚胎的卵裂球散開，實驗室人員把胚胎培養在不用移動就能夠實時觀察的Time-lapse培養箱。

經過3天的培育，最終獲得了3個優質的胚胎。

欣欣順利進行了胚胎移植手術。

上海一婦嬰院長萬小平認為，從這個罕見病例治療上，體現了醫生們溯本求源的精神和精準治療的理念，「說明醫院走臨床與科研相結合的路前景極好。

」

科普小帖士：什麼是透明帶

發育過程中，透明帶協調卵母細胞與外部環境的雙向交流，並參與調控減數分裂；在受精期間，透明帶是配子識別的關鍵「對接位點」，誘導精子發生頂體反應，並防止多精受精；在植入前階段，透明帶保證胚胎髮育的完整性，防止卵裂球分散，阻止不成熟的胚胎著床；此外，透明帶還能夠保護胚胎免受細菌病毒毒素和吞噬細胞的侵襲。

人類的透明帶是由ZP1-ZP4四種糖蛋白組成的，其中ZP2、3、4聚合成單層膜，並由ZP1連接在一起形成完整的透明帶。

透明帶蛋白的結構具有幾個共同的特徵：N端信號序列、透明帶結構域、弗林蛋白酶裂解位點、跨膜結構域和C端細胞質尾。

透明帶的形成是一個動態過程，在排卵前2周，卵母細胞開始大量地特異性表達ZP1-4，在內質網上合成後，於高爾基體中進行修飾，隨後新生成的透明帶糖蛋白被納入大量分泌囊泡，獨自轉移至卵母細胞質膜，並組裝成交聯的細絲狀，融入先前組裝形成的透明帶最裡層，使得透明帶逐漸增厚。

ZP蛋白在分泌之前都要經過一個水解加工的過程，其水解位點位於C末端跨膜區上游。

試管嬰兒開展的幾十年來，此前在臨床上，僅報導過一例由ZP1突變引起的不育病例，關於其他ZP蛋白遺傳突變造成的後果及其具體機制，還不是很清楚。

（健康中國編輯）