卵母細胞衰老與氧化應激(二)
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隨著年齡增長,女性生育力下降,妊娠率和胚胎種植率明顯低於年輕女性,甚至試管嬰兒都無法改善卵巢的生育功能;目前認為,氧自由基聚集、氧化應激,是細胞衰老的普遍機制,也是卵母細胞衰老的原因之一。
在上一篇中我們已經討論了氧化應激是卵母細胞衰老的主要原因之一。
卵母細胞內「能量工廠」管理紊亂、各自為戰,以環境污染為代價生產大量ATP,ROS和氧自由基升高的狀況越來越惡化。
ROS反過來又損傷線粒體DNA和酶功能,加劇卵母細胞的氧化狀態,形成惡性循環。
往細里說,線粒體DNA編碼參與合成能量代謝的13種酶(氧化磷酸化),但線粒體DNA是沒有組蛋白保的「裸」DNA,編碼基因也沒有內含子隔開,甚至有些編碼基因相互重疊,且沒有一個有效的線粒體DNA損傷修復系統,所以線粒體DNA非常容易受到ROS和氧自由基的攻擊而且「很受傷」。
最終結果是,細胞內環境被「嚴重污染」—ROS和氧自由基積聚,破壞了各細胞器正常的功能;「能量工廠」也遭到破壞,不能為紡錘體形成和染色體聚集與分離提供足夠ATP,核染色體分離出錯,卵裂和胚胎髮育受阻。
持續的氧化應激狀態,卵母細胞將走向老化和死亡。
如何應對卵母細胞的氧化應激
氧化應激狀態下的衰老卵母細胞,其質量和發育潛能大受影響,表現為卵泡池耗竭、卵母細胞非整倍體增加、卵母細胞成熟率低、受精率和卵裂率顯著降低,輔助生殖技術的助孕成功率下降,甚至復發性流產、胎兒染色體畸變。
我們的研究也發現,ROS增多和氧自由基積聚,可導致IVF成功率下降,與卵母細胞紡錘體、微管和染色體排列障礙、非整倍體增加、胚胎髮育潛能下降有關。
如何解決這些患者的生育難題,是當前生殖醫學的熱點。
環境污染治理起來多麼難!「治理」卵母細胞氧化應激也不容易。
一些抗氧化劑,如生長激素、脫氫表雄酮(DHEA)、輔酶Q10、維生素C、維生素E等,可能具有改善卵母細胞質量、提高活產率、降低妊娠丟失的效用,但未獲得非常顯著的療效。
輔酶Q10是細胞內主要的抗氧化物,隨著年齡的增加組織內Q10含量逐漸減少,這與輔酶Q10合成酶下降導致。
有研究報導,使用輔酶Q10後,發現卵母細胞的非整倍體率下降,臨床妊娠率增加,但是出生率卻無差別,這可能與樣本量小有關。
DHEA也是抗氧化劑,有研究報導,適當補充DHEA可提高種植率和妊娠率;但也有研究認為,DHEA對病人並沒有什麼效果。
同時補充DHEA和輔酶Q10,可增加竇卵泡數並提升卵巢反應性,但依然對妊娠結局沒影響。
維生素C是最便宜的抗氧化劑,維E也在臨床使用,林林總總的抗氧化劑效果都不明確,而且劑量也很難達到。
那麼,具有抗氧化作用食物不妨試試,效果如何不去評價,肯定是有益無害。
番茄中含有豐富的茄紅素,茄紅素具有抗氧化功能。
雖然經烹調或加工過的番茄(番茄醬、番茄汁、罐裝番茄)所含的維生素C會遭到破壞,但是茄紅素的含量可增加數倍,抗氧化功能也增強。
葡萄籽中的花青配糖體,其抗氧化能力是維生素C的20倍、維生素E的50倍。
用葡萄釀成的紅酒因經過發酵,其抗氧化能力得以提高。
花椰菜除了含有豐富的維生素A、C之外,還含有抗氧化物質。
菠菜含大量抗氧化劑,既能激活大腦功能,又可增強青春活力。
大蒜不但具有抗氧化的功效,還有促進血液循環、加速新陳代謝的功能,能幫助排毒減重。
富含維生素E的堅果類食物(腰果、核桃、榛子、花生等)具有抗氧化功能,但要適量,多食有致胖的危險。
其他還很多,如燕麥、胡蘿蔔、黃瓜、藍莓、綠茶、黑枸杞、山楂、海藻、柚子、檸檬等。
綜上,卵母細胞衰老的氧化應激損傷以及能量代謝下降,造成臨床不良妊娠結局,成為生殖醫學領域研究熱點。
臨床上採用抗氧化劑抑制ROS的產生、清除氧自由基,但效果不確切或不顯著,有待於繼續研究。
因此,對於卵母細胞衰老的患者,採取卵巢保護、減低卵巢刺激、結合抗氧化劑,助孕效果較好。
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