雙靶向，連環殺：腫瘤消失3年

異病同治是一個很有意思的腫瘤治療方法：同一種靶向藥，可能對不同的腫瘤都有效。

舉個例子：

BRAF是黑色素瘤中的常見基因突變，這些患者可以使用達拉非尼聯合曲美替尼的聯合治療方案，有效率超過60% ，FDA已經批准上市。

據統計，大約1%-2%的肺癌患者也有BRAF突變，那是否也可以使用這個聯合方案呢？最新的臨床數據表明：BRAF突變的肺癌患者也使用這兩種藥，疾病緩解率高達63%。

所以，我們可以用治療黑色素瘤的藥治療肺癌，效果看起來還不錯。

再舉個例子：

HER-2是乳腺癌的常見靶點，大約20%的乳腺癌患者有HER-2擴增，使用赫賽汀效果很好，FDA在20年前就批准上市了；同樣，大約12%-20%的胃癌患者也有HER-2擴增，使用赫賽汀效果也不錯，FDA也批准了。

所以，我們也可以用治療乳腺癌的藥治療胃癌，效果看起來也不錯。

異病同治看起來很有意思，腫瘤藥物這麼多，互相借鑑唄。

不過，理想很豐滿，真正到了實踐中就沒有這麼簡單。

跟惡黑一樣，有些腸癌患者也有BRAF突變，不過使用BRAF抑制劑——威羅菲尼治療，有效率很低，21位患者，只有1位有效，有效率不到5%。

要知道，威羅菲尼對BRAF突變的惡黑患者的有效率高達60%，這下差了十幾倍。

不過，科學家和臨床醫生並沒有放棄，終於，他們發現：對於BRAF突變的晚期腸癌患者，使用EGFR抗體愛必妥+化療藥伊立替康+BRAF抑制劑威羅菲尼，有效率可以達到16%，控制率高達67%，詳情參考：老藥「別」用治腸癌: 效果拔群！

跟乳腺癌一樣，有些腸癌患者也有HER-2擴增，單獨使用HER-2抗體赫賽汀效果也很差。

同樣，科學家和醫生們也是在努力的探索，終於有了一個堪稱重磅的大發現。

前段時間召開的AACR年會，公布了一項重磅研究成果：33位HER-2基因陽性的晚期腸癌患者，同時使用兩個靶向藥——HER-2抗體赫賽汀（HercePtin）和HER-2抑制劑拉帕替尼（Lapatinib）治療，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率30%，包括2位患者腫瘤完全消失；13位患者的腫瘤穩定不長大。

所以，33位患者中，23位患者的腫瘤得到了控制，疾病控制率高達70%。

注意：這些患者的RAS基因不突變，HER-2陽性的定義為免疫組化2+或者3+，同時FISH陽性，可不是基因檢測的HER-2突變，突變和擴增不是一回事。

圖片來自2016年《Lancet Oncol》

沒錯，這些患者是同時使用兩個HER-2靶點的靶向藥，雙管齊下，效果很不錯。

可能有些患者有點懵，這些數據到底哪裡好，居然稱之為重磅研究成果？ 事實是這樣的：

1：療效確實驚人。

這33位患者都是重度治療的患者，平均接受過5種藥物治療，最後腫瘤都進展了，可以認為是一些無藥可用的患者，如果不參加這個臨床試驗，他們大機率只能回家等著了。

更重要的是：有兩位患者的腫瘤完全消失。

對於這些多線治療失敗的晚期腸癌患者，能讓腫瘤完全消失，非常不容易；更可貴的是，其中一位患者已經活過了3年，依然沒有任何耐藥的跡象，只能用奇蹟來形容。

2：HER-2可能是腸癌的一個新靶點。

有些腸癌患者會羨慕肺癌的患者：花幾百塊做個基因檢測，有了EGFR突變，吃吃易瑞沙或者特羅凱，耐藥之後還有9291等抗癌神藥，即使晚期，患者也可以輕輕鬆鬆快快樂樂的活過幾年。

腸癌卻幾乎沒有太好的靶點：部分患者會有EGFR的高表達，同時KRAS不突變，可以考慮使用EGFR抗體愛必妥聯合化療，效果還湊合。

如果今天這個研究成果如果可以在大規模的臨床試驗中得到證實，HER-2有望成為一個非常不錯的靶點。

3：副作用不大。

33位患者中，大部分患者都只是輕微的腹瀉、疲勞和皮膚反應，只有一位出現了嚴重的腹瀉，4位患者有嚴重的疲勞，1位患者有嚴重的皮膚反應。

耐受性很好。

最後，說點題外話，給大家講講這項臨床研究背後的故事，向偉大的科學家和臨床醫生們致敬：

一批有理想有抱負的義大利科學家，深感於目前腸癌治療的困境：有些KRAS不突變的腸癌患者對EGFR抗體治療很敏感，效果很好，有些患者根本沒有效果，他們想知道為啥這些患者就是無效？

於是這幫人就進行了一些有趣的研究工作：他們從腸癌患者身上取下腫瘤組織，進行各種基因檢測，包括EGFR、KRAS、BRAF和HER-2等，然後經過各種複雜的處理把這些腫瘤「嫁接」到老鼠身上，對，就是把人的腫瘤放到老鼠身上。

接下來，他們在老鼠身上進行各種藥物的試驗，化療、靶向、放療、化療+靶向等等。

經過一段時間的研究，他們有一個發現：KRAS不突變但HER-2擴增的患者對EGFR抗體治療無效。

那麼，既然靶向EGFR殺不死腫瘤細胞，那靶向HER-2是不是可以呢？畢竟，HER-2已經有不少靶向藥了，包括赫賽汀和lapatinib。

所以，他們接下來就在老鼠身上進行了一些研究，給老鼠打各種不同的HER-2靶向藥。

最後發現：只有同時使用赫賽汀和lapatinib才能控制腫瘤生長，單用任何一個藥物都不行，具體的數據如下圖：

紅線是聯合組，可以看到腫瘤一直沒有變大

基礎研究有了，他們接下來就開始招募患者進行臨床試驗，也就有了今天這個研究成果，從2011年在老鼠身上發現這個現象，到2017年公布33位患者的臨床數據，這一路不容易，點讚點讚。

參考文獻：

[1]Planchard D, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-93.

[2]Kopetz S, et al. Phase II Pilot Study of Vemurafenib in Patients With Metastatic BRAF-Mutated Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4032-8.

[3]http://gicasym.org/sites/gicasym.org/files/2017-abstracts-colon-rectum-anus.pdf

[4]artore-Bianchi, A., et al., Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(6): p. 738-46.

[5]Leto SM, Sassi F, Catalano I, et al. Sustained inhibition of HER3 and EGFR is necessary to induce regression of HER2-amplified gastrointestinal carcinomas. Clin Cancer Res 2015; 21: 5519–31.

文字轉自「咚咚癌友圈」。

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