重磅 美國MD安德森開展樹突疫苗治療晚期實體瘤臨床研究

近期，美國準備開展一項針對可以進行瘤內注射的實體腫瘤DC（樹突細胞）細胞療法，以克服T細胞治療中面臨的挑戰。

目前，FDA已經完成了研究新藥（IND）申請審批，允許其在美國開始臨床II期試驗。

MD安德森癌症中心即將招募不能手術或轉移性腫瘤的患者，探索使用DC樹突疫苗臨床療效，觀察腫瘤是否縮小以及消失。

樹突疫苗是使用活性的樹突細胞（免疫系統最主要的細胞），來激活和引導免疫系統來攻擊癌細胞。

不同於常規的抗癌藥物，使用一種活性藥物攻擊腫瘤上的某個靶點，樹突疫苗是使用多活性劑來攻擊腫瘤上的許多靶點。

樹突疫苗（DCVax）技術簡介

DCVax技術預計可以適用於大多數腫瘤，並體現在多個不同的產品。

DCVax®-L適用於所有可手術切除的腫瘤患者。

DCVax®-Direct適用於不可手術切除的實體瘤患者。

為一個患者製作DCVax，患者的免疫細胞通過抽血的方式獲得，這些細胞是樹突細胞的前體，稱為單核細胞。

樹突疫苗（DCVax）治療方式

DCVax-L

單核細胞需要從腫瘤患者手術切除的組織中獲得，分化為成熟的，激活的，帶有生物標記物（抗原）的樹突細胞，生物標記物（抗原）被添加入樹突細胞中，會幫助樹突疫苗識別攻擊癌細胞。

被激活，具有識別功能的樹突細胞被高度提純，然後製作成個體化的DCVax-L疫苗。

DCVax-L的注射方式類似於流感疫苗，在上臂皮下注射。

然後，樹突細胞將生物標記物（抗原）信息呈遞給體內的免疫系統（T 細胞, B 細胞 和其他免疫細胞），下達消滅指令，讓體內的免疫細胞找到帶有這種抗原的癌細胞然後清除。

DCVax-Direct

單核細胞部分分化為成熟的樹突細胞。

DCVax-Direct被直接注射入不能手術切除的部分，這可以使樹突疫苗到達幾乎身體的任何有腫瘤的地方，通過超聲引導，樹突疫苗到達腫瘤部位後，獲得腫瘤標記物。

然後像 DCVax-L，樹突細胞將生物標記物（抗原）信息呈遞給體內的免疫系統（T 細胞, B 細胞 和其他免疫細胞），下達消滅指令，讓體內的免疫細胞找到帶有這種抗原的癌細胞然後清除。

重要的是，每個激活的，具有識別功能的樹突細胞都有強大的乘數效應，可以調動數以百計的T細胞和其他免疫細胞。

因此，小劑量的樹突細胞能夠調動大規模和持久的免疫反應。

另外非常重要的是，DCVax是無毒性的。

至今為止的臨床試驗，開展10年多來，沒有發生與治療相關的不良反應發生，沒有像化療方案涉及的不良反應。

樹突疫苗（DCVax）相關臨床研究

DCVax疫苗進行了兩項臨床試驗。

DCVax-L是一項三期臨床試驗在在美國、加拿大、英國的多個試驗地點開展，德國提供疫苗給新診斷為多形性腦膠質母細胞瘤的成人患者，這項臨床試驗剛審判結束。

目前，膠質瘤的標準治療包括手術、放療和化療，從手術切除到復發的平均時間為6.9個月，中位生存期僅14.9個月，在過去30年，膠質瘤的治療效果鮮有進展，發病率不斷上升，原因不明，迫切需要新的治療方案。

兩個之前在加州大學洛杉磯分校進行了針對腦膠質瘤的I/II 期臨床試驗，共有39名患者入組，包括20位新診斷為腦膠質瘤的患者和19位復發的及其他類型的神經膠質瘤患者。

出診患者接受DCVax-L和標準治療通常獲得無進展平均生存期大約2年（是常規標準治療的3倍），生存期平均為3年（是標準治療的2.5倍）。

此外，有相當一部分接受DCVax-L的患者有更長的生存期，截至 2011 年 7 月，最新長期的數據更新，33%的患者已經達到或超過 4 年的中位生存期和 27%已達到或超過 6 年的中位生存期。

到今年為止，在階段 II 臨床試驗中，有2位患者生存期已超過 10 年。

近期，剛剛結束的三期臨床試驗中，有348位新確診為膠質瘤的患者入組，進行隨機、雙盲的安慰劑對照組和DCVax-L組臨床試驗，主要研究終點為無進展生存期，次要研究終點為總體生存率，結果暫未公布。

DCVax-Direct是一項I-II 期的臨床試驗，目前正在德克薩斯州，休斯頓的MD安德森癌症中心舉行，I階段的臨床試驗已經全面登記，實驗目的為測試疫苗的遞增劑量，測試三種不同劑量的DCVax-Direct，確認最佳劑量。

II期臨床試驗計劃在未來幾個月開始，這次招募針對不能手術或轉移性腫瘤的患者開放，臨床實驗目的主要為測試效果，腫瘤是否縮小以及消失。

具體招募信息如下：

入組條件	干預	階段
局部晚期的腫瘤轉移性固體軟組織腫瘤肝細胞癌大腸癌胰腺癌惡性黑色素瘤	DCVax-Direct	1期2期

實驗地點：美國德克薩斯州，休斯頓，MD安德森癌症中心。

入組資格：

年齡：18~75歲

KPS：>70分或ECOG：0~1

預期生存期：>3個月

血液指標及肝腎功能正常

至少存在一個可測量的腫瘤，CT掃描>1cm。

全球腫瘤醫生網可協助符合條件的實體瘤患者申請臨床試驗，可以致電400-666-7998或登錄全球腫瘤醫生網諮詢招募詳情。

根據到目前為止的臨床試驗，我們相信樹突疫苗至少有以下三種關鍵的積極影響（詳見下文）

（一）樹突疫苗是可以調動整個免疫系統，不僅是針對整個系統多種不同種類的免疫製劑之一。

根據以上的描述，樹突疫苗是由活性的具有識別功能的樹突細胞組成，樹突細胞是免疫系統的主要細胞，調動或幫助整個免疫系統。

至今為止，一些著名的抗癌藥物只是由一種類型的抗體組成，抗體本身是針對免疫系統中某一「組」的，與此相反的是，整個免疫系統包含許多種類的抗體，除抗體外，還有許多種類的藥物。

同樣，過去有許多早期的免疫治療失敗了。

這些通常涉及單種藥物，例如許多種當中的一種，許多類型的免疫細胞分子（如特定干擾素或白細胞介素）或者單一的製劑，例如，單一的T細胞等，相比之下，樹突疫苗混合了所有這些不同種類的製劑，組成免疫系統的軍隊，相互組合，相互關聯。

（二）樹突疫苗靶向的不僅是腫瘤患者中生物標記物的一種，而是全部。

如上文所述，腫瘤藥物一般是僅靶向於腫瘤患者的一個靶點，可是，癌症是複雜和多類型的。

同種腫瘤可能有許多不同的分型，並且還會出現進展，甚至，當靶向藥物攻擊腫瘤的某一靶點時，癌細胞會找到方式逃避它（變異），然後免疫藥物就會失效。

樹突疫苗採用相反的方法，不同於針對單一靶點，樹突疫苗靶向腫瘤患者所有的生物標記物，這種治療方式有望使腫瘤變異變得困難。

（三）樹突疫苗是個體化的，靶向於患者腫瘤所有特定表達的生物標記物。

大量的科學數據表明腫瘤分型存在實質性差異，同一種腫瘤在患者中的特點不同。

在一些惡性程度很高的腫瘤，差異程度尤為巨大，例如膠質瘤和胰腺癌。

抗癌藥物通常被靶向用於癌細胞表面的某個相應的或在一個腫瘤細胞信號通路中占有很大的比例的靶點。

這類藥物在那些沒有表達出特定靶點或停止表達的癌症患者身上是不起效的，大多數以攻擊特定靶點的癌症藥物，只有一小部分患者能夠臨床獲益(e.g., 25 – 30% 的患者)。

相反，接受樹突疫苗臨床試驗的患者80%以上都獲益了（與標準護理方案組對比，疾病進展時間延長，獲得更長的生存期），由於樹突疫苗是從腫瘤患者的標記物中獲得，因此它能夠自動靶向於患者的腫瘤。

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