CAR-T細胞治療，針對實體腫瘤的挑戰，如何做出完美反擊？

CAR-T,全稱：（chimeric antigen receptor，r T-cell immunotherapy）即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。

它的基本原理就是利用患者自身的免疫細胞來清除癌細胞，從病人身上分離出免疫T細胞，然後用基因工程技術，給T細胞加入一個能識別特定腫瘤細胞的元素，令T細胞具有殺死該腫瘤細胞的嵌合抗體；CAR-T細胞要在實驗室中大量培養，之後輸回病人體內。

這是一種新型的細胞療法，而不是藥物治療。

近幾年也被改良使用到臨床上的新型細胞療法。

CAR-T治療技術優勢：

療效更優。

CAR-T 療法具有多種傳統藥物不具備的優點。

相較於化療藥物和靶向藥物，CAR-T 的靶向性更強，並且可以通過技術修飾達到多靶向的目的。

對於相同的靶點，CAR-T細胞均可進行特異性結合。

由於 CAR-T 細胞中加入促進 T 細胞增殖與活化的基因序列，能保證 T細胞進入體內後還可以增殖，可以長期在體內存活，使患者具有長期的免疫功能。

CAR-T治療臨床結果：

在2017年7月，《Science Translational Medicine》雜誌也公布了一項CAR-T治療實體腫瘤的臨床試驗結果，證實了這類療法治療腦瘤的安全性良好。

這項試驗對10名難治性、復發性膠質母細胞瘤患者進行了CAR-T治療。

以往的研究已經證實，CAR-T細胞能夠追蹤和殺死表達腫瘤特異性蛋白EGFRvIII的癌細胞。

臨床結果顯示，CART-EGFRvIII細胞具有可接受的安全性，能夠穿過血腦屏障，浸潤腫瘤，引發免疫應答，從而導致膠質母細胞瘤細胞中的EGFRvIII腫瘤抗原減少。

目前，國內外有多項CAR-T治療實體腫瘤的臨床試驗正在開展中。

隨著CAR-T基礎研究以及多種靶點臨床研究獲得進展，評估CAR-T治療胰腺癌、肝癌、胃癌等實體腫瘤的有效性和安全性的臨床試驗逐年增加。

CAR-T治療實體腫瘤的現狀：

CAR-T細胞療法治療實體腫瘤的研究還在進一步研究中， 雖然CAR-T細胞治療血液腫瘤有了顯著的臨床療效，但在實體腫瘤中卻不那麼順利。

對科學家而言，CAR-T治療實體瘤仍然是一個巨大的考驗，因為CAR-T所靶向的分子不僅出現在癌細胞表面，還出現在正常細胞表面，從而產生嚴重的副作用。

目前，在中國已經有121項試驗在ClinicalTrials.gov.上被報導和/或被註冊。

這些試驗主要在北京、上海、廣州和重慶等地的主流醫院進行。

CAR-T試驗正在中國各地醫院開展。

在這項研究中，為了避免由於試驗的重複可能導致的誤導，中國註冊中心的試驗不包括在內。

一旦監管政策到位，開展CAR-T試驗的機構數量可能會以較慢的速度增長。

我們相信這些CAR-T細胞將會被當作藥物一樣來進行監管。

CAR-T治療實體腫瘤面臨的挑戰：

實體腫瘤和血液腫瘤本身特質存在著很大的差異，治療實體腫瘤存在很多問題。

實體腫瘤一個突出的特點是異質性。

對於同一個患者，在一個部位的腫瘤也不一定表達相同的腫瘤相關性抗原，即使在同一個腫瘤病灶上，也沒有一種抗原可以覆蓋全部的腫瘤細胞。

高度異質性使實體腫瘤的治療難度大大增加，靶點的選擇也成為了CAR-T治療實體腫瘤面臨的重大挑戰。

另外，CAR-T細胞的體內歸巢與活化維持也是個棘手的問題。

如何將輸注的CAR-T細胞從外周血中精準地歸巢至腫瘤部位並發揮殺傷作用，仍然是一個巨大的挑戰，通過基因工程手段來修飾CAR-T細胞以增強其抗瘤活性也成為了當前的研究熱點。

CAR-T治療法的副作用：

CAR-T細胞治療可以引發一系列副作用，其中許多副作用開始微妙但可以迅速惡化。

特別嚴重的併發症是細胞因子釋放綜合徵（CRS），也稱為細胞因子風暴。

一旦進入身體，CAR-T細胞開始大量釋放稱為細胞因子的蛋白質，這些蛋白質召喚免疫系統的其他成分來加入腫瘤細胞的攻擊。

所造成的衝擊可能會產生危險的高熱，極度疲勞，呼吸困難，血壓急劇下降。

這些情況對於患有廣泛性癌症的患者尤其嚴重。

在ELIANA試驗中，47%的患者出現了3級或4級的細胞因子釋放綜合徵，在ZUMA-1試驗中，70/111例患者發生了所有等級的細胞因子釋放綜合徵或神經系統毒性。

接下來必須好好探討如何管理這種療法以及防治這種療法的副作用。

另外，還需要簡化這一療法從市場到臨床的過程，它不同於其他批准的治療方法，通常需要住院治療，經濟負擔較大。

CAR-T治療的終極目標是廉價而又無毒副作用的治癒腫瘤，人類抗癌戰爭的終極目標是消滅所有的癌症，CAR-T正在全人類共同的努力下朝著終極目標前進，或許終極目標的實現就在可見的未來。