腫瘤的免疫治療

問健康畫報 2016-07-28

策劃/本刊編輯部 執行/周芳誠 王佳琳 指導專家/郭偉劍 復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師

腫瘤免疫治療的理論基礎是免疫系統具有識別腫瘤相關抗原、調控機體攻擊腫瘤細胞（高度特異性的細胞溶解）的能力。

這個生物過程十分複雜，目前仍處於研究之中。

免疫治療是生物治療的一種

免疫治療是生物治療的一種。

生物治療的範疇很大，涉及一切應用生物大分子進行治療的方法，其中包括分子靶向、免疫治療等。

一般來說，單純的免疫抗腫瘤治療就是給予肌體免疫製劑，通過提高人體的免疫功能來對抗腫瘤的一種治療。

免疫治療的發展史

雖然腫瘤免疫治療是目前腫瘤領域的研發熱點，但腫瘤免疫治療並不是新鮮話題。

幾乎早在100多年前免疫學創建之初，科學家就提出了利用機體自身免疫功能去攻擊腫瘤細胞消滅腫瘤的設想，並進行了各種嘗試。

1950s年代Burnet和Thomas提出了「免疫監視」理論，認為機體中經常會出現的突變的腫瘤細胞可被免疫系統所識別而清除，為腫瘤免疫治療奠定了理論基礎。

隨後，各種腫瘤免疫療法包括細胞因子、過繼免疫療法等相繼臨床應用。

2003年發表於《新英格蘭醫學雜誌》的一項研究發現，腫瘤浸潤T細胞數量與宮頸癌患者的總生存期及無進展生存期相關，顯示了腫瘤特異性T細胞的存在，也表明免疫系統是可以識別腫瘤並試圖控制其生長的。

2010年美國FDA批准了人類歷史上第一個用於攝護腺癌的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T。

直到2011年，第一個免疫檢查點抑制劑CTLA-4單抗（Ipilimumab）被美國FDA批准用於晚期黑色素瘤的二線治療，標誌著腫瘤免疫治療進入了新時代。

最近，已有多個腫瘤免疫治療藥物被美國FDA批准應用於臨床。

免疫治療的優勢

免疫療法有幾大特點：誘導產生持久的臨床反應；沒有典型的耐藥性；誘導產生自體免疫樣毒性。

免疫治療最大的優勢是其安全係數大，副作用小。

它不像放療、化療在殺癌細胞的同時，也破壞一些正常細胞。

它是通過調節人體的免疫力，來達到抗癌的目的。

理論上，腫瘤治療可先行手術，將大部分腫瘤切除，殘留的一些看不見的癌細胞可用免疫治療將其消滅；或在少數腫瘤晚期時，免疫治療可起到控制腫瘤的作用。

然而，以前的免疫療法療效甚微，只是在黑色素瘤、腎癌等少數腫瘤的治療中對小部分病人有一些效果，直至免疫檢查點抑制劑的出現才取得了療效的突破。

郭偉劍

復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師，教授，科副主任，博士，博士生導師。

擅長：惡性腫瘤化療，消化道腫瘤的綜合治療。

Q：目前免疫療法發展到哪個方面？

A：過去都是一些細胞因子，如干擾素、白細胞介素等，以及細胞免疫治療。

細胞免疫治療就是將人體自身的免疫細胞提取出來，經過體外培養，使其數量成千倍增多，之後再輸回人體來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞等。

還有徵對某些靶點的抗體藥物，如EGFR單抗、CD20單抗，既是靶向藥物，又能通過激活免疫系統發揮抗腫瘤作用。

現在最新的進展是針對免疫檢查點的抗體藥物，除前述的CTLA-4抗體，近年的PD-1或PD-L1抗體在多種晚期腫瘤的治療中顯示了抗腫瘤效應，使腫瘤明顯縮小的比例約20%，相較於過去免疫治療的收效甚微，被認為腫瘤免疫療法的重大進展。

Q：醫生是否會建議腫瘤患者去做免疫療法的臨床試驗？

A：考慮到目前臨床上免疫治療尚未存在治療標準，我們通常會建議那些已經做過常規治療卻以失敗告終的患者去參加臨床試驗。

尤其近年的PD-1或PD-L1抗體在多種晚期腫瘤治療中取得了療效的突破，對部分患者有效，已成為腫瘤臨床治療的熱點，但由於尚未在國內上市，只有參加臨床試驗才可能獲得用藥的機會；另外，抗體藥物上市後大多價格昂貴，不少患者可能無經濟條件應用，而在臨床試驗階段可獲得免費的治療。

目前已有PD-1或PD-L1抗體在國內開展臨床試驗，建議常規治療失敗的患者尋求參加臨床試驗的機會。

Q：您看在未來免疫療法會不會成為一種運用在一線的單獨的治療方法？

A：將來應用於一線是有可能的，不過也要看腫瘤的種類。

雖說免疫治療在某些腫瘤的應用上確有優勢，如黑色素瘤，化療效果不甚理想，而免疫治療效果更好；但就目前免疫治療的研究進展來看，國外應用PD-1或PD-L1抗體主要還是針對常規治療失敗的患者。

實際上20%的有效率，確實是非常有限的，不過與過去的有效率相比也是很大的突破了。

任何一種方法都有其局限性，多種方法聯合的綜合治療才可能取得更好的效果。

以PD-1或PD-L1抗體為代表的新一代免疫療法將更多的被用於如何與手術、化療、放療、分子靶向藥物聯合應用的研究。

在這方面，人類還有很長的路要走。

Q：關於抗癌、抗腫瘤方面有沒有給讀者的建議？

A：以PD-1或PD-L1抗體為代表的新一代免疫療法被認為是國際上的一個重大進展，去年美國臨床腫瘤學會年會上討論的熱點便是免疫治療。

不論是對於醫務人員還是腫瘤患者，這無疑是一個福音。

然而，我們也要客觀地去認識它，這並不意味著免疫治療一定能取代其它治療。

往往一些患者會認為新穎的治療方式就一定有效，從而放棄其它的治療，錯過了最佳的治療時機。

就目前的研究進展來看，只能說其臨床療效已有突破，但在實際應用上還只是對小部分患者療效好，為常規治療失敗或常規治療療效差的患者提供了一種新方法。

當然，我們也相信將來一定會有更多、或療效更好的免疫療法，以及免疫療法與其它手段如化療、放療等的聯合應用。

想要提高腫瘤的療效，首先還是得做到早期發現、及時治療。

發現有腫瘤之後進行規範的綜合治療，多種方法結合才能取得更好的治療效果。

當然，綜合治療也不能胡亂結合，還是要通過經驗豐富的醫生，將治療效果發揮到最大，毒性降到最小。