耳聾基因檢測的臨床應用

耳聾是臨床上常見的疾病，由遺傳因素引起的約占60%左右。

我國每年2000萬新生兒中，嚴重聽力障礙發生率為1‰-3‰。

新生兒出生聽力缺陷給家庭及社會帶來了嚴重的經濟和精神負擔。

我們在日常的工作中經常會碰到用戶來諮詢這些問題：

1. 我們第一個小孩有聽力問題，那還能再生一個聽力正常的小朋友嗎？

2. 我本身是一名聽障患者，我結婚生孩子的時候需要注意些什麼？需要做哪些檢查？

3. 我的小孩是先天性的感音神經性耳聾，耳聾的原因是什麼？

4. 我已經存在聽力問題，我的聽力還會下降嗎？日常生活中需要注意點什麼？......

   耳聾基因檢測能有效的幫助用戶解決這些疑問，可以篩查出耳聾基因攜帶者，指導婚育，避免出生缺陷，幫助耳聾患者（包括遲發性聽力缺陷患兒）早發現，早診斷，早干預。
   
   目前的基因篩查主要包括中國人群中最常見的四種致聾基因，即GJB2，SLC26A4，GJB3及線粒體12SrRNA。
   
   GJB2的遺傳方式為常染色體隱形遺傳，在遺傳性耳聾中占的比例為21%，主要表型為語前，全頻耳聾。
   
   GJB2基因的純合或複雜合突變可能導致先天性耳聾或漸進性耳聾，而雜合突變則為耳聾基因攜帶者。
   
   在GJB2雜合突變攜帶者將來生育時如果配偶也為GJB2耳聾基因攜帶者，將有25%的機率造成後代先天性耳聾，有50%機率造成後代為耳聾基因攜帶者。
   
   GJB3的遺傳方式為常染色體顯性和隱形遺傳，在遺傳性耳聾中所占的比例為16%，主要表型為語後，進行性，高頻損失的耳聾。
   
   SLC26A4的遺傳方式為常染色體隱形遺傳，在遺傳性耳聾中所占的比例為3%，SLC26A4基因的純合突變會造成後代表現為Pendred綜合徵或大前庭水管綜合徵。
   
   Pendred綜合徵，是一種常染色體隱性遺傳性疾病，臨床表現為甲狀腺腫，及合併前庭導水管擴大或Mondini畸形（前庭導水管擴大合併耳蝸發育不全）的感音神經性耳聾。
   
   大前庭水管綜合徵是一種先天性內耳畸形，為單純性前庭導水管擴大或者合併耳蝸畸形的前庭導水管擴大。
   
   臨床上主要表現為高頻聽力損失為主的感音神經性耳聾，聽力損失程度多表現為重度或者是極重度聾，可同時伴有反覆發作的耳鳴或眩暈等一系列臨床症狀。
   
   發病多在兒童時期，其發病前常有感冒、發燒、外傷等使顱內壓增高的誘因。
   
   在95~97%中國人大前庭水管患者中可以發現至少一個SLC26A4基因突變，並且大多數患者可以發現純合或複合突變。
   
   在SLC26A4雜合突變攜帶者將來生育時如果配偶也為SLC26A4耳聾基因攜帶者，將有25%的機率造成後代存在Pendred綜合徵或大前庭水管綜合徵，有50%機率造成後代為Pendred綜合徵或大前庭水管綜合徵基因攜帶者。
   
   12SrRNA的遺傳方式為線粒體DNA母系遺傳，表型為氨基糖苷類抗生素耳毒性聾，語後聾。
   
   線粒體12SrRNA基因突變是氨基糖苷類抗生素所致藥物性耳聾的高度易感突變，會因為使用很小計量氨基糖苷類抗生素造成突發性耳聾（一針致聾），而且家族中所有母系成員都是氨基糖苷類抗生素致聾的高危者。
   
   

   目前這4個耳聾基因檢測的準確性高達99.5%。
   
   如果夫婦一方或雙方檢測結果異常，需進行遺傳諮詢，在婚前，孕前進行聽力學診斷程序，評估生育聾兒風險，建議進行胎兒耳聾基因的檢測，最後判斷耳聾的發病風險。
   
   若雙方的檢測結果正常，沒有發現攜帶突變，也不意味著就可以放心了。
   
   因為耳聾基因共有200餘種，目前只是納入了最常見的三種基因，並不能排除其他少見耳聾基因或突變。
   
   這時，雙方可自願選擇是否需要進行進一步更詳細的耳聾基因檢測。