帕金森相關運動併發症的治療（一）——劑末現象

作者：王欣博士

帕金森病醫生，現在美國Wake Forest大學 生物醫學院從事帕金森病深入研究

我們知道左旋多巴（相應的藥物如美多芭，息寧等）是治療帕金森病最有效最常見的藥物，目前已成為治療帕金森病的「金標準」。

但是隨著疾病的進展，左旋多巴的治療效果逐漸變得不如人意，各種運動併發症逐漸增多。

據統計，約75%-80%接受左旋多巴治療的帕金森病患者在發病5-10年後會出現運動併發症。

那麼運動併發症有哪些形式呢？總體可分為運動過少和運動過多兩大類，每類下又有幾種。

下面我們分幾篇來介紹。

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首先介紹以運動過少為表現的運動併發症，其中最常見的就是劑末現象。

劑末現象，顧名思義，就是在每劑藥物起效期間末尾出現的症狀，即隨著藥效逐漸退去，患者又出現未服藥時的症狀，如僵硬，抖動等。

一般情況下，只要患者在上次藥效退去之前服用下一次藥物即可克服上述現象。

但隨著病情的進展，每次藥物能夠起效的時間越來越短，這樣在兩次服藥之間就會出現藥效接不上的現象，這就是劑末現象。

目前認為劑末現象的出現有以下幾個原因，一是患者腦內多巴胺能神經元逐漸減少，轉而更加依賴外源性的左旋多巴， 二是多巴胺受體的敏感性下降。

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治療劑末現象的原則就是儘量維持體內多巴胺濃度的穩定，可以通過以下幾個方法實現。

一是增加COMT抑制劑（常見的如柯丹）或者MAO-B抑制劑（常見的如咪多吡），這兩種藥物可以減少多巴胺的清除，從而有效延長藥效的時間。

二是可以加用長效的多巴胺受體激動劑（常見的如森福羅，泰舒達等），該類藥物可以與左旋多巴協同作用，從而延長藥物的有效時間。

三是可以增加服藥的次數，縮短兩次服藥之間的間隔，但是相應每次服藥的劑量可能也要適當的減少。

四是可以服用左旋多巴控釋片（常見的如息寧），從而延長藥物有效時間。

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但是在使用上述應對方法時也有一些注意事項。

比如加用COMT抑制劑或者MAO-B抑制劑時需要適當減少左旋多巴的使用量，以避免異動症的發生。

而使用受體激動劑時，由於其起效較慢，建議在加用早期維持左旋多巴的用量直到症狀改善，然後再視情況減少左旋多巴的用量。

對於左旋多巴控釋片，由於控釋片在胃腸道吸收不完全，改用控釋片時劑量應增加20%-30%。

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