日本細胞免疫治療癌症的進展和臨床應用

隨著腫瘤診療技術的不斷提高和對腫瘤生物學特徵的深入認識，腫瘤患者的生存質量已得到較大改善，但大部分腫瘤仍不能被治癒。

傳統治療方法所取得的完全緩解率仍較低。

近一年來，免疫治療在國際上捷報頻傳，以PD-1抗體和細胞免疫技術為代表的腫瘤免疫治療已經創造了很多奇蹟，比如美國前總統卡特的腦轉移黑色素瘤細胞經PD-1治療消失了，身患急性淋巴細胞白血病的5歲女孩Emily在多次復發之後通過CAR-T技術痊癒了，一位已經發生肺轉移的大腸癌患者體內腫瘤被TIL療法一舉殲滅。

科學家已經把人類攻克癌症的希望寄託於免疫治療。

而在國內，卻因魏則西事件，一時間飽受爭議。

那麼免疫療法到底是什麼？

免疫治療是指用自身的免疫系統去治療疾病的一類方法。

通過調動患者自身抵抗力（免疫細胞）來抵禦、殺死腫瘤細胞，是近年來腫瘤治療的一個發展方向，也是當前癌症研究領域中的熱點之一。

目前免疫治療大致有兩種：第一種是免疫檢測點阻斷劑藥物。

這些藥物能使癌細胞周圍削弱免疫系統的信號失效，使免疫細胞不被蒙蔽，繼續攻擊腫瘤細胞。

如抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路，能阻斷腫瘤細胞對T細胞的「欺騙」，讓T細胞恢復對腫瘤細胞識別和殺傷的能力。

魏則西托香港朋友帶回來的產生療效的「靶向藥」Keytruda正屬於PD-1抗體藥物，是被美國FDA批准的首個PD-1抗體藥物。

另一種是免疫細胞療法。

簡單說就是抽取患者體內的免疫細胞，把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞，在體外誘導出可能具有殺傷腫瘤能力的細胞，再輸回患者體內進行「戰鬥」。

此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）等等。

但是經過十數年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T這兩種細胞治療方法。

為什麼有些患者在國內使用細胞免疫治療無效?

有 3 個事實 ：

① 國內目前廣泛使用的「免疫療法」（主要是 CIK- DC 細胞療法）具有靶向不明和免疫系統抑制等缺點，與最近臨床上證明有效的「免疫療法」不是一種東西；

② 「CIK-DC 免疫療法」是在炒歐美十多年前的冷飯，這種療法在歐美臨床實驗失敗，早已經被淘汰了；

③ 國內名目繁多的「免疫療法」 沒有任何一種經過嚴格的臨床測試。

日本細胞免疫治療癌症的最新進展有哪些？

1、日本是細胞免疫治療的開創者。

自上世紀70年代就已開展細胞免疫治療的研究和治療，2016年最新諾貝爾生理學或醫學獎授予日本分子細胞生物學家大隅良典，以表彰他在細胞自噬機制研究中取得的成就，這說明日本在細胞研究領域已經走在了世界前面；

2、日本掌握全球領先的細胞免疫治療核心技術。

日本擁有多項細胞免疫國際專利技術，並且不斷更新換代。

目前日本樹突細胞免疫療法已更新至第5代，技術精良，採用特殊培養液，保證培養細胞的活性，並加入識別癌細胞能力更強的癌抗原；

3、日本的整體醫療水平世界領先。

長期以來日本在癌症領域的研究和治療都走在世界前列，日本是發表免疫治療國際論文最多的國家之一，其研究水平世界認可；據國際腫瘤學界的專家介紹，日本已經是癌症治療效果最好的國家之一。

在2015年世界衛生組織對各個國家醫療水平的排名中，日本排名第一。

4、日本的細胞免疫治療有效率高達50%。

僅一家機構的細胞免疫治療的案例數量超過10000例，治療水平在國際上遙遙領先，日本癌症專家的理念是通過聯合治療，將癌症控制為慢性病。

5、日本細胞免疫治療費用幾乎和國內一樣。

一個療程治療費在15-25萬之間（半年5-6次治療費用），大部分國內患者都能夠接受。

國內常見的細胞免疫治療方法一般每次治療費用在3萬左右。

日本樹突細胞疫苗的原理及臨床應用

原理：

癌症患者的免疫低下，體內的樹突細胞數量減少，因此獲得足夠數量的樹突細胞是戰勝癌症的關鍵之一。

樹突細胞疫苗的原理是通過從人體採取原始的單核細胞，利用尖端技術培養，使單核細胞變為能夠識別癌細胞的樹突細胞，由於人體會不斷的產生單核細胞，因此提取單核細胞對人體不會產生任何不良影響。

粉色的原始單核細胞經過一周培養，逐漸變為樹突細胞

製備過程：

1、通過靜脈採血的方式，只需幾分鐘，使用專利技術從25ml血液中提取一定數量的能形成樹突細胞的單核細胞

2、在嚴格的質量控制下，通過高端精密的儀器，利用世界獨有的核心技術加入能夠識別癌細胞的特殊成分，在尖端的培養技術下將單核細胞培養擴增樹突細胞

3、經過3周培養，將樹突疫苗經上臂或大腿根部靠近豐富淋巴結等位置回輸給患者

註：由於免疫增強，注射部位可能出現發紅髮熱等過敏反應。

日本樹突細胞免疫治療的國際研究進展

長期以來日本在癌症領域的研究和治療都走在世界前列，據國際腫瘤學界的專家介紹，日本已經是癌症治療效果最好的國家之一。

在2015年世界衛生組織對各個國家醫療水平的排名中，日本排名第一，與美國的醫療水平不相上下日本的醫療，服務質量也代表著全球最高水準。

日本是細胞免疫治療的開創者。

2014年最著名癌症雜誌將日本樹突細胞研究結果設為封面

目前，全球正積極探索全新的能夠最大限度提高免疫治療效果的免疫組合療法，延長癌症患者的生存期。

據了解，相對於國內剛剛起步的免疫療法，日本是開創免疫細胞治療癌症的領導者，也是目前對癌症實體瘤研究和臨床最發達的國家，掌握著最核心的技術並不斷升級換代，率先研發出在全球範圍內具有前瞻性的，免疫抑制劑（PD-1）+樹突細胞疫苗兩大尖端免疫聯合療法，值得期待。

免疫抑制劑PD-1+樹突細胞疫苗作用機制：

樹突細胞將癌細胞抗原呈遞給T淋巴細胞，命令其識別並消滅帶有相應抗原的癌細胞，同時使用PD-1解除癌細胞對免疫細胞的抑制作用，使大量活化的T細胞能夠重新正常識別癌細胞並將其殺滅。

理論上，這兩種強大的免疫療法能夠最大程度地活化自身的免疫系統攻擊癌細胞，但是由於解除剎車抑制的PD-1存在一定副作用，用量過大，自身的免疫過強也會對自身造成不同程度損傷，因此用量還需要臨床大量的研究。

日本目前使用低劑量PD-1聯合樹突疫苗，臨床取得較好的治療效果。

全球腫瘤醫生網提醒患者：樹突細胞免疫治療和免疫檢查點抑制劑療法都是在免疫角度有效的治療技術，但是PD-1聯合樹突細胞免疫治療仍然處於探索和起步階段，至今尚沒有文獻報導聯合治療的有效率。

雖然兩種技術的聯合使用均沒有太大的副作用，目的是通過激活免疫系統對抗癌細胞，但由於整體治療費較高，患者仍然需要謹慎選擇！在正規治療後，可考慮作為輔助治療，提高免疫力。

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