珍藏希望—卵巢皮質冷凍保存

對女性的生育力保護的各種技術中，卵巢皮質的冷凍保存時是最具有挑戰性的了，技術最難，爭議也最多。

但是隨著科技水平的發展，卵巢皮質冷凍技術已經逐漸成熟，復甦後出生的孩子也越來越多，在某些情況下，是不可替代的卵子保存的途徑。

讓我們來認識一下它吧。

珍藏希望——卵巢皮質冷凍保存

2006年，美國新發癌症患者有約140萬，其中有近70萬是女性。

在這些女性患者中，8%的人年齡在40歲以下。

2007年的一項報導指出，在20～39歲的日本女性當中，約有1%的人是癌症康復者，並因接受癌症治療而導致生育力的喪失。

對這些患者來說，生命雖然得到延續，但人生卻留下了永遠的遺憾。

隨著惡性腫瘤等疾病發生和診斷的年輕化以及治療技術的進步，腫瘤患者的生存期已得到顯著的延長。

據調查顯示，大劑量放化療藥物和骨髓移植可治療90％以上的年輕女性腫瘤患者。

然而治療腫瘤所採用的放化療藥物可能對卵巢產生不可逆損傷，甚至導致卵巢功能早衰，喪失生殖和內分泌功能。

因此，若在抗癌治療之前將女性的生殖細胞保存下來,待其病情緩解後再行自體移植,將會成為恢復女性生育能力的有效途徑。

（圖：卵巢切片）

卵巢組織冷凍分為慢速凍存和快速凍存兩種，快速凍存，也就是玻璃化凍存法(vitrification)，是目前效果較好的卵巢組織冷凍方法。

玻璃化法是一種把卵巢組織直接投入液氮的方法,卵巢組織中高濃度的冷凍保護劑(Cryoprotective Agent, CPA) 使其迅速成為玻璃態或無定形態，避免冷凍過程中冰晶形成，減少組織中細胞的損傷。

冷凍卵巢組織常規保存在-196℃的液氮中，通常處於冰晶或玻璃化狀態，組織細胞內分子運動很弱，細胞內物質擴散基本停滯，此狀態下細胞內代謝活動已經停止，卵巢組織中的卵泡能夠長時間存活，並保存原有的遺傳物質。

卵巢組織冷凍保存適應證

1.癌症患者

化療後癌症病人，尤其是採用烷基化藥物，卵巢早衰的風險增加9倍，其中21～25歲女性病人卵巢早衰風險增加約27倍，兒童病人化療後卵巢早衰發生率高達60%。

盆腔放射治療對卵巢有輻射損傷，少量的輻射就可導致40歲以下病人卵巢功衰竭。

化療、全身放療聯合骨髓移植治療，卵巢毒副作用更明顯，80%的兒童病人面臨卵巢功能早衰。

下圖為Faddy-Gosden卵巢儲備變化模型(Wallace WH et al, Lancet Oncol 2005)：

圖中顯示患兒在10.5歲時接受骨髓移植前的大劑量全身放療（放射劑量14.4 Gy）後，僅剩餘0.56%的卵子儲備，並於13歲時進入絕經期。

2.卵巢功能早衰患者

卵巢功能早衰是指女性40歲以前出現絕經或下丘腦性閉經，患病率高達1%。

X染色體發生基因突變或缺失，可導致卵巢早衰，如Turner綜合徵。

大多數Turner綜合徵病人在出生時生殖細胞已喪失，但是也有部分病人是XO／XX嵌合體，晚期才出現卵巢功能早衰，這部分病人可以考慮儘早保存生育力。

3.自體免疫性或血液系統疾病的患者

自身免疫性或血液系統疾病的病人，接受大劑量化療/放療後，有卵巢功能衰竭的風險，可考慮保存其生育力。

4.婦科手術患者

婦科手術病人術後也可能出現卵巢功能衰竭，如嚴重子宮內膜異位症並累及卵巢患者，卵巢子宮內膜異位囊腫剝除術往往伴隨部分正常卵泡的丟失，病人卵巢功能可能受到影響而減退。

因此，嚴重卵巢子宮內膜異位囊腫病人，亦可在手術的同時通過卵巢組織冷凍保存技術來為自己的生育提供保障。

5.要求推遲生育的患者

因個人、職業或經濟等社會因素推遲生育計劃的女性越來越多。

因此，對於需推遲生育的女性，在30歲以前保存卵母細胞、胚胎或卵巢組織，無異於為生育力做備份。

卵巢組織凍存的優勢

不用經歷高風險的卵巢超促排卵刺激, 直接取組織進行冷凍，相對地節約時間，對於一些因卵巢癌急需手術治療而又不能經受較長時間超促排卵過程的患者尤其重要；

卵巢組織冷凍保存節約了超促排卵的昂貴花費；

青少年或年輕未婚的患者無法進行卵子和胚胎冷凍，對於這群患者卵巢冷凍保存是唯一生育力保存方法；

卵巢皮質含有大量密集成群的卵泡，這一數量最低是以百萬個來計數，是卵子和胚胎冷凍保存生育力遙不可及的，也是卵巢組織冷凍保存生育力的較有潛力的原因；

卵巢皮質內所含卵泡大多處於生長發育階段，體積小所含水份少，相對冷凍損傷要比成熟卵子小。

目前，我們生殖醫學中心已與婦科、乳腺科等進行合作，在放/化療前，為有需求的女性腫瘤患者冷凍卵巢組織，待病人身體康復後，再將凍融後卵巢組織移植回體內，使卵巢恢復內分泌功能，調節雌激素水平，保持年輕態，當有生育要求時，可自然懷孕或促排卵後行體外受精助孕。

卵巢組織冷凍為未婚和已婚但沒有生育的腫瘤患者，提供了有效的生育力保存方法，讓這部分患者能夠孕育後代，圓一個做母親的夢。

本文作者：馬龍，胚胎師

江蘇省人民醫院生殖中心

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