高齡女性想生育----能不能生，竟然「ta」說了算？！

（上期回顧）

隨著女性年齡（３５歲以上）的增加，女性體內激素相應發生變化，由此引發的卵子老化、卵母細胞質量改變，卵巢儲備功能減退等問題將可能導致不孕現象的發生。

數據顯示，高齡女性自然妊娠率和輔助生殖（試管嬰兒技術）臨床妊娠率均下降，活產率降低，染色體異常機率增加（高齡女性「生育」記（一））。

高齡，無形中降低了女性靠運氣「成功生子」的可能性，如再對自身」生育能力」缺乏一個客觀的評估與認識，那面對「高齡女性生育」這場「硬仗」，就只能屢戰屢敗了。

如同上戰場「打仗」，「將領」狀態如何，有多少將領可以衝鋒陷陣？哪些情況會影響他們的表現？這些重要指標將最終決定使用什麼樣的策略贏得「勝利」。

同理，在吹響「高齡女性生育」的衝鋒號前，「大本營」—卵巢的狀態如何？　「將領」—卵子儲備是否充沛？保障「將領」出征的各項物資供應如性激素等是否得當？對於這些重要的信息，是否已經做好評估？針對不同情況又有哪些方案備選呢？

本期億康基因《加油，好孕》之高齡女性生育記，讓我們一起科學評估女性生育能力，根據不同情況，定製不同的生育方案。

讓高齡女性生育，少一些盲目，多一些理性。

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兩大檢測評估你的生育力

1 卵巢儲備功能（ＯＲＴ）評估

在打響「高齡女性生育」戰前，你需要了解「有多少將領可以「出征」，他們的狀態如何，有哪些情況會影響他們的表現」這些關鍵指標。

• 卵巢儲備功能（ORT）主要由卵泡庫質量和卵泡數量所決定。
  
  

• 臨床上常用的卵巢功能評價方法包括：（1）年齡。
  
  （2）性激素及細胞因子水平測定：抗苗勒激素（AMH）、基礎卵泡刺激素（FSH）/黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、抑制素B等。
  
  （3）卵巢超聲檢查：AFC（基礎竇狀卵泡數）、卵巢體積、卵巢間基質血流。
  
  （4）卵巢刺激實驗：克羅米芬刺激試驗（CCCT）、促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa)刺激試驗（GAST）等來反應ORT。
  
  

• 抗苗勒管激素（Anti-Mullerian hormone,AMH）成為近年來臨床上評估卵巢功能的新指針。
  
  透過AMH可明確得知卵巢中卵子庫存量。
  
  

測試AMH的優勢

（１）　不受月經周期影響。

FSH、LH、E2會隨著月經周期而變動，通常是在月經來潮期第３天進行檢測；AMH不受月經周期、懷孕、服用藥物等影響而變動。

（２）　可明確得知卵子的庫存量。

由於AMH是一種由竇狀卵泡顆粒細胞合成分泌的小分子激素，最早表達在初級卵泡的顆粒細胞層，並被顆粒細胞釋放入血而被檢出，其濃度與發育卵泡數密切相關，其數值即可得知卵子庫存量。

（３）　卵巢儲備與輔助生殖技術（ART）關係密切。

在人工受孕或試管嬰兒技術上，通過藥物刺激促排卵後需要獲知卵泡數目，透過AMH數值，可以為醫生在使用排卵針劑、藥物等臨床用量方面提供參考。

AMH正常值

1. AMH正常值界於２-6.8 ng/ml 之間，在此範圍內，AMH越高，代表卵子存量越豐沛，適合受孕的黃金期較長

2. AMH越低，卵巢功能越差，35歲後AMH值會急劇下降，當AMH值低於0.7ng/ml 時，表示卵子庫存量已經嚴重不足，幾乎難以受孕。
   
   

3. 若AMH值高於6.8ng/ml 時，可考慮有多囊卵巢綜合徵候群的可能性，在使用排卵針劑、藥物時，卵巢也容易對藥物反應過度而排出過多卵子，造成卵巢過度刺激症侯群。
   
   

2. 不孕的檢查

通過一線、二線檢查，最終確定不孕的原因，為臨床醫生制定「高齡不孕女性優生優育」方案提供參考。

不孕症的一線檢查

1. 排卵檢查：黃體期孕酮、DAY3 FSH（基礎卵泡刺激素）檢查或AMH檢測

2. 男性精液檢查：精液顏色、透明程度、粘稠程度、液化時間

3. 輸卵管通暢性檢查：HSG（輸卵管檢測）

不孕症的二線檢查

1. 腹腔鏡和空腔鏡檢查

2. PCT--宮頸細胞學檢查及HPV（人乳頭瘤病毒）檢查

3. 子宮內膜活檢

綜合ORT(卵巢儲備功能）和不孕檢查所得信息，制定個性化生育方案。

了解生育能力，制定生育方案

1. 心理治療

此方案主要針對：以上檢查都正常的高齡女性。

只需要心理治療，對因治療，放鬆心情，調整生活狀態，選擇自然受孕獲得寶貝。

2. 藥物治療

此方案主要針對：臨床確診患有排卵障礙、輸卵管因素、宮頸粘連、多囊卵巢綜合徵等患者。

建議首先通過藥物治療的方式，幫助其通過自然受孕的方式獲得寶貝。

如治療無排卵女性不孕症，可通過藥物誘導促排卵＋Ｂ超監測、激素監測等方式，幫助其自然懷孕。

臨床常見使用克羅米芬（處方藥），促性腺激素（Gn）等方式進行促排卵。

如遇輸卵管因素導致不孕，可進行輸卵管藥物注射等方式。

多囊卵巢綜合徵可以通過減肥、減輕體重，服用克羅米芬藥物促排卵，自然懷孕。

3. 手術治療

此方案主要針對：臨床確診患有卵巢囊腫、盆腔粘連、子宮內膜易位、子宮肌瘤、需要進行輸卵管造口等患者，需要進行腹腔鏡手術。

有數據顯示，對於多囊卵巢綜合徵患者，必要時進行腹腔鏡下卵巢打孔術結合克羅米芬，可增高難治性多囊卵巢綜合徵患者排卵率和妊娠率。

但需要注意的是，腹腔鏡手術是一種有創性的，有研究顯示腹腔鏡卵巢打孔對卵巢儲備的損傷是明顯的，術後AMH水平及卵巢間質血流均降低，該影響持續術後３-６個月。

建議慎重採用這種創傷性的手段。

圖片來源婦產科網

腹腔鏡手術

是一種臨床常見的微創型手術，是在腹部不同位置做數個直徑５－１２毫米的小切口，通過這些小切口攝像鏡頭和各種特殊手術器械，將插入腹腔內的攝像頭所拍攝的腹腔內各種臟器的圖像傳輸到電視螢幕上，外科醫生通過觀察圖像，用各種手術器械在體外進行操作來完成手術。

4. 輔助生殖技術

通過ICSI技術實現人工受精

通常，如果嘗試了以上方式仍不能成功受孕者，或因男性因素引起的不孕，需要考慮通過輔助生殖技術助孕。

目前，試管嬰兒技術主要針對：輸卵管梗阻，子宮內膜易位，免疫因素，男性少、弱精症，不明原因不孕等患者。

三代試管嬰兒技術更是精準的助力單基因病家庭、染色體異常高風險家庭生育健康後代（億康基因可提供精準的胚胎植入前遺傳學篩查/診斷，全面助力健康生育全流程，現已攜手百餘家醫療機構幫助千萬家庭獲得健康寶貝QQ：3380821721）。

根據實施技術的不同

>>>>I V F - E T（體外受精－胚胎移植）

將卵子和精子從人體取出，後在體外受精，發育成胚胎植入母體。

在體外受精環節分為自然結合和ICSI（卵胞漿內單精子注射技術），後者為二代試管嬰兒技術常用受精方式。

>>>> IVM-ET

IVM-ET—未成熟卵體外成熟培養／體外受精-胚胎移植。

IVM-ET主要針對卵子成熟障礙者，特別是頑固的多囊卵巢綜合徵、卵泡發育遲緩、卵巢過度刺激征患者。

>>>>三代試管嬰兒技術

是在ICSI基礎上，增加胚胎植入前遺傳學篩查或診斷步驟，優選胚胎植入母體，提高臨床妊娠率、持續妊娠率和活產率。

以上方案主要針對一般性的高齡不孕症患者。

多囊卵巢綜合徵患者較一般不孕症患者在生育方面又會增加複雜性和受孕難度。

那麼什麼是多囊卵巢綜合徵，高齡「又遇」多囊卵巢綜合徵將會面對怎樣的生育挑戰，針對這些挑戰目前有哪些對策呢？

下期億康基因《加油，好孕》之高齡女性生育記專題，將與您一同解開這些疑問，攜手醫學同道、助力高齡多囊卵巢綜合徵患者的「好孕」之路。

文獻參考：

1.北京大學第三醫院婦產科 喬傑《不孕症與輔助生育技術》

2.《高齡多囊卵巢綜合徵患者的生育問題》 ，中山大學第二醫院婦產科主任、生殖中心楊冬梓主任，中國婦產科網

3.腹腔鏡下卵巢打孔術聯合克羅米芬對難治性多囊卵巢綜合徵不孕患者的治療效果評價， 《中國婦幼保健》2016年18期

4.曹雲霞.高齡女性生育力變化與評估.《中國計劃生育和婦產科》，2014（8）：8-12

5.陳華干，抗苗勒管激素在高齡婦女卵巢功能評估中的價值探討，《中國婦幼保健》2016（19）：3895-3898.

6.郭萌.卵巢功能評價指標的臨床應用.《中華醫學會第八次全國計劃生育學術會議論文彙編，2012》，南京醫科大學第一附屬醫院生殖醫學

7.Ｒiggs Ｒ，Kimble T，Oehninger S，et al. Anti－Mullerian hormone serum levels predict response to controlled ovarian hyperstimulation but not embryo quality or pregnancy outcome in oocyte donation［ J］．Fertil Steril，2011，95 ( 1) : 410－412.

8.Dolleman M，Verschuren WM，Eijkemans MJ，et al. Ｒeproductive and Lifestyle determinants of anti－mullerian hormone in a large population－based study ［J］． J Clin Endocrine Metab，2013，98 ( 4) : 2106－2115.

9.Dolleman M，Faddy MJ，van Disseldor PJ，et al. The relation ship between anti－Mullerian hormone in women receiving fertility assessments and age at menopause in subfertile women: evidence from large population studies ［J］． Clin endocrinol metab，2013，98 ( 2) : 1946－1953.