悲傷的舞者——和發病年齡有關的遺傳病

接到芳姐的電話說20歲的兒子開始走路搖搖晃晃了。

芳姐是我的一位患者家屬，十年前因為剛過不惑之年的丈夫突然開始走路搖搖晃晃，行動不便來看病，據說公公當年也因為類似的症狀，最後癱瘓英年早逝，鄰里都暗地裡都嘀咕這家人是受了詛咒。

讓芳姐百思不得其解的是，丈夫40歲前身體都很健康呀。

悲傷的舞者——和發病年齡有關的遺傳病

遺傳病對大多數人來說還是陌生的，在普通百姓眼裡，既然是遺傳病就該是出生就有了，以為出生就有的先天性疾病才是遺傳病。

對遺傳病認識的幾個誤區

圖2：DNA雙螺旋結構

遺傳病不一定生下來就有，相當一部分遺傳病，雖然遺傳因素所致的缺陷與生俱來，但並不影響胎兒在宮內的發育，故出生時胎兒是正常的。

但病情積累變化到了一定程度開始發病，這個積累時間可能是幾年甚至是幾十年，因此就出現芳姐的丈夫40歲後才發病。

其實這樣的遺傳性疾病不在少數，如進行性肌營養不良、脊髓小腦共濟失調、老年性痴呆等很多神經肌肉系統遺傳病以及遺傳代謝性疾病都是出生後幾年甚至幾十年才發病。

先天性疾病不一定是遺傳病。

孕期的生物物理因素如病毒感染，藥物物理因素均可能導致胎兒宮內發育異常。

上個世紀60年代曾轟動世界的著名「海豹肢」畸形，是因在懷孕期間母親服用「反應停」藥物所導致新生兒四肢短小；母親孕期風疹病毒感染引起孩子的先天性心臟病等；宮內羊膜帶物理切割導致的先天肢體畸形等。

這些都是娘胎裡帶來的先天性疾病，但都是宮內特殊的理化環境導致的，只要脫離高危因素，生育非正常胎兒的風險極低。

遺傳病的發病年齡

圖3：神經元信息傳遞

遺傳病傳遞的是遺傳物質的突變，傳遞的是錯誤信息，並不是疾病本身。

遺傳突變與生俱來，但並不影響胎兒在宮內的發育，故出生時胎兒是正常的，但病情積累變化到了一定程度開始發病，這個積累時間可能是幾年甚至是幾十年。

我們把這類遺傳病稱作晚發性疾病。

亨延頓舞蹈病：神經系統遺傳性疾病

還是以芳姐丈夫的舞蹈病為例，亨延頓舞蹈病，一個美麗確讓人憂傷的病名，屬於神經系統遺傳性疾病，由HTT基因三核苷酸（CAG）n重複序列異常擴增所致，CAG序列重複異常增多導致編碼蛋白質變異最終導致慢性神經系統損傷。

正常人的CAG重複序列小於25，25～40屬於灰色地帶，超過40確定患病。

該病發病率在4～15／100，000，是一種染色體顯性遺傳所導致的腦部退化疾病，後代遺傳風險是50％。

早期常表現為不規則的肌肉抽動， 進一步發展為面、頸、肢體和軀幹出現突然、無目的、強烈的不自主舞蹈樣動作，終末期出現癱瘓、智力障礙。

圖：亨延頓舞蹈病家系圖

芳姐的丈夫臨床診斷亨延頓舞蹈病，而我們的基因診斷結果證實其HTT基因三核苷酸（CAG）n重複序列異常擴增達52，但芳姐的兒子才20歲就發病了，到底是什麼原因呢？我們對芳姐的兒子做基因診斷，發現他的CAG的重複序列多達80，因此發病年齡也提前了20年，病情更重，一旦確診意味著目前沒有有效的治療方法。

卵巢早衰：與生殖有關的晚發性疾病

還有一種與生殖有關的晚發性疾病，小羅在25歲初婚時任性地做了人工流產，以為以後有的是懷孕的機會，誰知剛過30歲，月經就出現了問題，先是紊亂繼而閉經。

查血FSH值高達70IU/L，醫生診斷是卵巢早衰。

小羅後悔死了，但是又不明白，年輕時不是好好的嘛，卵巢怎麼會突然罷工了呢？

其實卵巢早衰大多的原因是遺傳缺陷，造成卵巢內卵泡提早耗竭，卵巢變得又小又硬，提前結束了孕育的希望。

卵巢早衰涉及很多個基因，基因變異或丟失得越多，月經終止的年齡越輕。

結語

圖4：基因剪輯技術

芳姐一直擔心的事情還是發生了，兒子才20歲，該怎麼辦呢？和大多數遺傳病一樣，舞蹈病目前尚無有效的治療措施，預防是最有效的措施，包括產前診斷或胚胎植入前遺傳診斷。

卵巢早衰的厄運也只能聽天由命，依賴卵子捐贈獲得孩子。

不過令人欣慰的是近兩年的基因工程技術發展迅速。

我們也翹首以盼，希望不久的將來這個技術能改造致病的基因，讓如芳姐兒子一樣的廣大遺傳病患者有可能採用基因治療，讓悲傷的舞者不再悲傷。

本文作者：

吳畏，副主任醫師

江蘇省人民醫院生殖中心

最權威的生殖與遺傳診療服務平台，「蒲荷孕育」就在你身邊。

（微信號：puheyunyu）