BRCA基因突變與乳腺癌竟然有這樣密切的關係！

提到BRCA基因，好萊塢明星安吉麗娜·朱莉的名字一定會映入大家的眼帘。

不錯，正是這位勇敢的好萊塢女星在4年前向全世界公開表示，自己被檢查出帶有BRCA1基因缺陷，有高度罹患乳腺癌的風險，因此毅然決然接受預防性乳腺切除。

從此，BRCA基因，為更多人所知。

不過，值得注意的是，安吉麗娜·朱莉只是出於避免在將來患上乳腺癌，因此預防性地進行了乳腺切除手術。

而更多乳腺癌患者，是治療性地切除乳腺。

那麼，對於我們來說，是不是被查出攜帶BRCA變異的基因，也就是所謂的乳腺癌高風險人群一定要切除乳腺呢？是不是攜帶BRCA突變的基因，又一定會患上乳腺癌呢？

突變的BRCA基因

實際上，BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的基因，在調節人體細胞的複製、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。

BRCA基因與乳腺癌的聯繫，還要提到上世紀70年代，一位叫瑪麗-克萊爾·金（Mary-Claire King）的年輕博士。

她在普查中發現乳腺癌有明確的家族聚集傾向，即乳腺癌患者往往也有親屬會患乳腺癌。

在調查數據上，金博士發現由特定的基因突變導致的乳腺癌患者數可能占全部乳腺癌患者數的大約4%。

根據普查數據，她進一步預估

攜帶突變的婦女，在70歲以前會有82%的機率患乳腺癌，相比之下，不攜帶突變的婦女，在70歲以前只有8％的機率。

這個特定的基因後來有了大家都知道的名字：BRCA1基因。

金博士最後的研究結果正式發表在《科學》雜誌上的時候，已經是1990年了。

那個時候，基因組計劃剛剛正式啟動。

近些年來，關於中國人和亞裔的研究也在不斷跟進。

北京大學腫瘤醫院統計2017年中國家族性乳腺癌人群發生BRCA1和BRCA2突變率分別是5.9%與2.8% ，而在大樣本409例乳腺癌BRCA1/2總突變率是10.6%。

而在BRCA1突變人群，在40歲以前診斷家族性乳腺癌的發病率為25%。

此外，與歐美女性相比，中國人群BRCA2的突變頻率更高於BRCA1，歐美人群BRCA1的突變頻率高過BRCA2。

4大關聯

那麼，問題來了，是不是被檢查處攜帶有BRCA基因的女性，都會患上乳腺癌呢？這一群體，又該怎麼預防乳腺癌？

其實，BRCA基因突變，與乳腺癌的發生與否，存在4組關聯。

1.有BRCA基因突變在先有乳腺癌

可以判斷是BRCA基因突變導致的乳腺癌嗎？不一定。

乳腺癌是一個複雜疾病。

BRCA1突變攜帶者有57%-65%的癌變風險機率，BRCA2有45%-49%的癌變風險，高風險人群BRCA突變與乳腺癌有10倍以上的癌變關係，但是，也有其他基因參與乳腺癌變。

除了BRCA1基因，很多其他基因的突變也可以導致乳腺癌。

迄今為止，超過25個基因的突變可能導致乳腺癌或卵巢癌，這個數量還將會增加。

從功能上講，這些基因都與BRCA1或BRCA2相關。

早在2016年，在人類基因組約包含的2萬個基因中，科學家們已經發現了與乳腺癌相關的全部基因——這93個基因的其中一個一旦發生突變，都有可能引起乳腺癌。

2.有BRCA基因突變在先但是沒有乳腺癌

基因測序終究是個機率性的問題，只不過當你的家族成員有乳腺癌並且基因檢測確實存在BRCA基因突變，那患乳腺癌的風險會大大增加。

導致癌症的因素很多，但是某一個因素導致癌症發生率大大增高的情況下，我們就要提高警惕。

如果我們知道自己有超過80%的機率得癌症，我要不要做預防呢？很顯然，是需要的。

這也是朱莉的選擇。

3.有乳腺癌但是沒有BRCA基因突變

這是很常見的。

畢竟在所有目前已探知的乳腺癌成因中，只有4%的乳腺癌是由遺傳基因操控的——也就是BRCA基因突變遺傳。

但是還有其他遺傳基因的作用導致癌變，這樣，乳腺癌遺傳度綜合影響一定是大於4%的BRCA1基因，這一部分還有待進一步的研究。

4.乳腺癌患者同時也有BRCA基因突變

那麼，其直系親屬就需要注意了：對自己進行定期的檢查。

而對於帶有BRCA基因突變的乳腺癌患者本身而言，做雙乳切除術獲益可能並不如預期的那般良好，其生存期相差無幾。

而且，根據最近一項研究，攜帶BRCA基因突變的女性在被診斷患有乳腺癌之後其死亡風險並不會更高。

好消息是：研究證明，具有BRCA基因突變的女性其響應化療的效果要更好。

這也得益於近些年來BRCA1突變的三陰性乳腺癌採取了更有效的化療方案。

此外，相比沒有上述基因突變的患者來說，她們還有一定的存活優勢。

相關結果發表在《Lancet Oncology》雜誌上。