免疫療法治療腫瘤真的靠譜嗎?史上最全深度剖析一

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腫瘤免疫治療--一個高速發展而充滿了「重磅炸彈」的領域!

腫瘤免疫治療從1891年紐約一名外科醫生William Coley用細菌來治療腫瘤的試驗開始,遭遇重大挫折,但科學家們從未停止對腫瘤免疫治療的研究,經歷了漫長的探索。







1984年

美國國立癌症研究院史蒂夫.羅森伯格(Steve Rosenberg)團隊成功地用高劑量白細胞介素2(IL-2)治癒第一例病人,給腫瘤免疫治療帶來一線曙光。

2011年

拉爾夫·斯坦曼因發現樹突細胞及其在獲得性免疫中的作用」而獲得諾貝爾生理學或醫學獎!

2013年

美國《科學》雜誌將癌症免疫治療評為「年度十大科學突破」之首!

2015年

美國前總統卡特的腦轉移黑色素瘤細胞經PD-1治療消失了!

2016年

「魏則西事件」讓細胞治療進入國內公眾視野,這一領域的灰色利益糾葛、監管缺位,也讓整個行業付出了代價!

2017年1月

中國收購美國生物醫藥公司全球首個攝護腺癌腫瘤疫苗Provenge。

開創了癌症免疫治療的新時代!

2017年4月

第一位接受「CAR-T療法」小女孩Emily,體內癌細胞已經完全消失了5年!

2017年4月

國家衛計委稱,免疫治療多年的臨床研究和應用來看,可以使患者總生存期顯著延長、生活質量明顯提高,同時強調,腫瘤疫苗及免疫細胞治療前景廣闊!

30年後,一種是針對免疫檢驗點的抗體;另一種是表達嵌合抗原受體的自體T細胞療法讓腫瘤免疫治療終於揚眉吐氣,在國內外臨床、醫藥、新聞行業,掀起了討論和追逐的熱潮。

大量新技術如免疫抑制劑(PD-1、PD-L1)、細胞免疫治療(CAR-T、TCR-T、DC)、腫瘤疫苗、基因療法將免疫治療推向風口浪尖……一時間,各種相關的、不相關的中英文詞彙,連篇累牘,激起瀕臨絕症的病友心底強烈的求生願望。

形形色色的腫瘤免疫治療技術讓人眼花繚亂,真假難辨。

全球腫瘤醫生網將客觀全面的綜述腫瘤免疫治療,幫助癌症患者認清免疫治療的利弊!

什麼是腫瘤的免疫治療?

腫瘤免疫治療的分類?

免疫檢查點抑制劑概述及進展?

細胞免疫治療概述及進展?

其他免疫治療?

哪些免疫治療靠譜?

什麼是腫瘤的免疫治療

腫瘤的發生

致癌物引起細胞的DNA損傷,細胞內部防禦機制參與修復,從而引起免疫反應;由於有免疫系統的保護,通常我們不會得癌症。

免疫系統能清除掉一看就不是好人的「癌細胞」。

免疫細胞清除癌細胞第一步是識別

第二步是消滅。

免疫細胞需要識別腫瘤細胞的一些表面特徵,發現它是壞人。

這就像警察從時間、地點和線索等綜合信息,判斷一個人是不是罪犯。

警察光知道一個人是罪犯是不夠的,還需要能剷除他們。

同樣道理,免疫細胞也不能光發現癌細胞,還需要清除它。

但是當免疫系統出現問題時,癌症細胞就可能逃脫免疫的殺傷,此時免疫系統常常因為分不清敵我,而放過了本應該被殺傷的癌細胞。

癌症的發生,說明免疫細胞的監管作用失靈了,這叫做「免疫逃逸」。

識別和消滅這兩步之中,至少其中一個出了問題。

有些時候,「識別」會出問題,因為癌細胞通過偽裝,外表怎麼看怎麼像好人,免疫細胞無法識別。

還有些時候,「消滅」這一步出了問題。

免疫細胞明明識別了癌細胞,但卻沒啥反應,變成「圍觀吃瓜警察」。

這是因為癌細胞很聰明,它們能給免疫細胞發送各種信號,來抑制免疫細胞的活性。

就像罪犯給警察送禮一樣,讓它們「高抬貴手」。

此外,還有一個特別的原因,腫瘤中的細胞大多來源於人體自身,免疫系統不會輕易把它們視為異物,因此不會主動對它們展開攻擊。

免疫系統與腫瘤細胞的作用機制示意圖

腫瘤免疫治療概述

「『狡猾』的腫瘤細胞靠『偽裝』自己和抑制免疫系統矇混過關。

與之相對應,免疫療法從這兩個方面入手來對付腫瘤。

免疫療法一是把腫瘤細胞的特徵「告訴」免疫細胞,讓免疫系統識別、殺傷它們,二是阻止腫瘤細胞給免疫系統「踩剎車」,解除它們的抑制功能。

前者的典型應用是細胞免疫療法,後者的代表是免疫檢查點抑制劑,如PD—1(程序性細胞死亡1)抗體藥物。

過去幾年,癌症免疫領域的快速發展產生了幾種免疫治療癌症的新方法,通過增強免疫系統中某些成分的活性或者解除癌症細胞對免疫系統的抑制來發揮作用。

腫瘤免疫治療分類

實際上,目前腫瘤的免疫治療分為兩大類:

細胞免疫治療

把病人的免疫細胞從血裡面分離出來,在體外用一些細胞因子,使它變成一種殺傷細胞,再回輸到血液中去,這種殺傷細胞可以識別腫瘤細胞進行殺傷。

包括LAK、DC、CIK、DC-CIK、CAR-T、TCR-T、NK、CAR-NK以及腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)等。

免疫檢查點抑制劑治療

旨在阻斷癌細胞逃避免疫系統破壞的通路。

有代表性的包括 PD-1/PD-L1 抑制劑和 CTLA-4 拮抗劑。

未完待續

下期為癌症患者全面詳細的整理免疫治療的第一大類技術--免疫抑制劑治療,敬請關注.......

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