癌症患者的家庭，其他人需要做腫瘤基因篩查嗎？

健康君說

之前我們曾為大家推薦過一本科普好書《腫瘤遺傳諮詢》，當時就有很多讀者提出了各種和癌症遺傳相關的問題。

我們從近500個讀者提問中挑選了最具代表性的幾個問題，邀請了三位在這一方面頗有建樹的臨床醫生，為大家一一解答。

作者簡介

張凱，中國醫學科學院腫瘤醫院防癌科副主任，腫瘤外科副主任醫師，國家重大醫改及公共衛生專項——「衛生部城市癌症早診早治項目」項目組副組長, 篩查及高危人群評估專家組組長。

賈淑芹，北京市腫瘤防治研究所分子腫瘤學研究室主任、北京大學腫瘤醫院分子診斷中心常務副主任。

冷家驊，北京大學腫瘤醫院胃腸腫瘤中心三病區副主任醫師。

癌症的基因也分顯性和隱性嗎？遺傳對於男孩or女孩是否有著不同規律？

答：基因沒有顯性和隱性之分，但是基因突變所導致的疾病分顯性和隱性，其中顯性遺傳疾病往往表現為遺傳性癌症綜合徵，常染色體顯性遺傳綜合徵包括視網膜母細胞瘤，家族性腺瘤性息肉病等。

常染色體隱性遺傳綜合徵包括Bloom綜合徵，Fanconi貧血，著色性干皮病等。

另外還有X連鎖顯性，X連鎖隱性。

遺傳對於男孩或女孩有不同的規律，因為女性染色體組成是XX，男性染色體是XY。

位於Y染色體上的基因只在男性中遺傳。

癌症和生活習慣、地區都有關係。

現在很多人和父輩不在一個地方生活，這會對遺傳準確性有多大影響？

答：大部分的疾病是遺傳因素和外部環境因素共同作用的結果，癌症也是如此。

外部環境因素是可以改變的，例如很多人不在和父輩一個地方生活，在生活方式和環境上都會不同。

而遺傳因素是與生俱來的，不會隨環境改變而變化的。

哪些癌症的遺傳率較高？對於遺傳諮詢，國際上最先進的方法，準確率是否有驗證？

答：就目前科學研究證據表明， 5%-10%的癌症是基因的種系突變導致的，通常具有家族聚集性，也就是一個家族中有多個成員患有同一種腫瘤或幾種腫瘤，這種現象稱為遺傳性癌症綜合徵。

這一系列的綜合徵在人群中具有發病早，惡性程度高和多發性等特點，符合孟德爾遺傳規律，綜合徵包括：遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合徵，林奇綜合徵，家族性腺瘤性息肉，李法美尼症候群等，涉及的癌種包括乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌等。

目前絕大多數的遺傳綜合徵的遺傳背景情況已經清楚,只要測序方法和質控良好,其預測的準確率是很高的。

想了解癌症的遺傳規律，及如何採取經過驗證的防癌措施來降低患癌的機率。

答：遺傳性癌症綜合徵符合孟德爾遺傳規律，包括了多種遺傳方式，其中主要是常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳。

對於檢測出癌症遺傳綜合徵的人群，由於其終身患癌機率極高，必須定期做相應的癌症篩查，甚至需要藥物及手術干預。

對於一般高遺傳風險人群，癌症發生往往是和環境互動的結果，影響其癌症發生的外部環境因素很多，對於普通人來說，美國癌症協會推薦的防癌方法是：

遠離菸草；將體重保持在健康體重範圍；規律的身體鍛鍊；多吃水果和蔬菜；減少酒精攝入；減少紫外線直接照射皮膚；了解你自己的身體狀況、家族親戚的身體狀況，以及自己的患癌風險；保持定期的體檢和合理的癌症篩查。

對於對高風險的人群，可選擇性做相應的癌症篩查。

在國人的傳統理念中，癌症及其相關的信息，都屬於個人和家庭的比較重要的隱私，甚至是絕對的禁忌話題，一般不會跟外人輕易主動的談及，所以不知道癌症的遺傳諮詢的私密性如何？隱私會在諮詢過程中得到何種程度的尊重或保護？

答：諮詢師要確保檢測者基因檢測的結果和過程中共享的其他信息，以類似於其他受保護的醫療信息的方式保密。

陽性檢測結果公布給任何人之前（包括其家庭成員），必須先徵得檢測者的書面或者口頭許可。

當遇到腫瘤進展很快的病例，諮詢師應得到1~2名親屬（最好有血緣關係）的姓名和聯繫方式，患者死亡後檢測結果可以告知該親屬。

「

如果想要比較準確的評估風險，需要了解家族幾代人的患病史？

答：仔細收集和分析個人和家族的腫瘤史，是進行腫瘤諮詢的基礎。

對家族史的收集需要儘可能詳細，一般來說至少收集三代以上的家族史，收集的主要關注焦點是明確家族中的腫瘤患者。

做了相關諮詢發現患某種癌症風險高，是否意味著要定期做相關篩查以早期發現？

答： 根據美國國家癌症研究所的定義，所謂癌症篩查，就是在症狀出現以前發現癌症或癌前病變的檢查方法。

這個定義告訴我們兩點：

1. 癌症篩查針對的是那些沒有症狀的人群；

2. 癌症篩查專門為發現癌症或癌前病變而開展的，不會有其他的目的。

癌症篩查分為兩類。

一種是普通人群的篩查，這種篩查可以形容為機槍掃射，適合某年齡段的所有人群；

另一種是對高風險的人群篩查，這種篩查則可以形容為狙擊槍點射，先找那些很容易患癌（高風險）的人，再重點篩查他們。

根據美國癌症協會的意見，適合普通人群的癌症篩查，目前主要有3種癌症，需要這種機槍掃射式的篩查，分別為：乳腺癌、宮頸癌、結腸癌；適合高風險人群的癌症篩查有肺癌、攝護腺癌和子宮內膜癌等。

患某種癌症風險高，確實意味著要定期做相關篩查以早期發現，而且根據風險度不同,檢查方法及頻率亦不同。

「 遺傳諮詢的結果如果不是很樂觀的話，諮詢師會進一步提供哪些建議？如果結果是低風險，但導致癌症的因素那麼複雜，萬一不幸罹患癌症如何面對曾經的癌症諮詢？如何處理這方面涉及的倫理問題？

答：腫瘤遺傳諮詢一般包括檢測前訪談，作出檢測決定和結果解讀三個階段。

不論檢測結果如何，在決策過程中遺傳諮詢師只提供協助，不提供建議，協助諮詢者自己作出有關檢測的決定。

宗旨是無導向性諮詢，強調提供信息和支持，而不是建議或個人意見。

案例分析——賈淑芹醫生 冷家驊醫生

父親33歲結腸癌，已故。

本人32歲直腸癌，新輔助，手術後，目前即將結束化療，醫生說我可能是lynch，建議直系親屬做腸鏡排查，但沒有讓我做遺傳檢查，我想知道自己是否為lynch，對我治療、預後以及生育的影響是怎樣的？我該什麼時候做怎樣的檢查？

答：林奇綜合徵是一種有明確遺傳傾向的癌症相關疾病，將增加多種癌症的患病風險。

該種疾病與MLH1、MSH2、MSH6及PMS2等基因的改變有關。

當發現攜帶上述遺傳基因的改變，應警示其他親屬潛在的患病風險。

有研究顯示，該病患者若能較早就診，則患病風險可降低。

建議這位患者在條件允許的情況下，和家人一起進行相關的基因檢測，明確基因突變情況。

事實上，在術前檢測效果更好，不同的基因突變情況所對應的手術範圍不同，隨後的隨訪也不同。

「 我的外婆是胃癌過世，過世時66歲，母親目前也是胃癌過世（印戒細胞癌），過世時62歲。

我會有這種遺傳嗎？

答：根據IGCLC2015年的最新遺傳性瀰漫型胃癌診斷標準暨CDH1檢測標準，一級及二級親屬中有兩例胃癌患者，其中一例為證實的瀰漫型胃癌的，家族成員需要做CDH1基因檢測（包括CDH1基因大的片段插入和缺失）。

但是這兩位患者全部去世了，已無從檢測其CDH1突變情況。

基於我國遺傳性瀰漫型胃癌的數據，CDH1基因的突變頻率很低，因此，建議患者的一級和二級親屬在做遺傳風險篩查時，做包含CDH1基因的多基因檢測。

（註：一級親屬：一個人的父母、子女、同父母的兄弟姐妹；二級親屬：一個人的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、侄子女、外甥子女、孫子女、外孫子女、同父異母或者同母異父的兄弟姐妹）

健康君編輯 | miffyyz

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