結直腸癌患者選擇「分子靶向治療」需要了解的幾個專業問題？

很多結直腸癌患者在做過幾次化療後，發現效果不理想，甚至很糟糕，這時他們就會尋找有沒有更好的治療方法，「分子靶向治療」往往會讓他們眼前一亮，為什麼呢？

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因為所謂的「分子靶向治療」是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，所以分子靶向治療又被稱為「生物飛彈」。

結直腸癌患者選擇「分子靶向治療」需要了解哪些知識？

1、目前已證實用於預測西妥昔單抗（帕尼單抗）療效的分子標誌有哪些？

使用西妥昔單抗前應做全RAS突變檢測（KRAS2、3、4號外顯子；NRAS2、3、4號外顯子）和BRAF（是一個影響腫瘤藥物使用效果的基因）突變檢測。

西妥昔單抗應用於RAS及BRAF野生型（非突變型）患者。

2、RAS突變在結直腸癌中的發生情況如何？

在歐洲的一項回顧性分析中，De Roock和他的同事們對西妥昔單抗+化療抵抗的患者的腫瘤標本進行了一個大規模的分析後發現， 40%的標本存在KRAS突變，多數在12 或13號密碼子 （外顯子2），2.1%在密碼子61 （外顯子3），2% 在密碼子146 （外顯子4）。

NRAS突變發生在2.6%的標本中，多數在密碼子61。

3、BRAF在結直腸癌中的發生情況如何？

BRAF是RAF家族中的一個致癌基因，大約10%的結直腸癌攜帶一個BRAF突變，儘管這個數目在研究人群中有很大波動。

最重要的與疾病預後相關的BRAF突變為V600E。

4、BRAF突變在結直腸癌中有何意義？

很多臨床研究證實BRAFV600E突變能夠預測抗EGFR治療耐藥，同時，它也是一個重要的預後不良的標誌。

BRAF突變者使用抗EGFR治療有明顯低的RR率和短的PFS和OS。

PRIME的研究數據證實，RAS和BRAF野生型者使用FOLFOX4/帕尼單抗者與單獨使用FOLFOX4者相比，有明顯好的OS和PFS。

而在RAS野生型的BRAF突變者中，結果也不好。

5、何時為使用抗EGFR治療的最佳時機？

化療聯合使用抗EGFR的時機問題正在被討論。

現有數據顯示，一線使用FOLFOX或FOLFIRI聯合化療應該被KRAS、NRAS和BRAF野生型的轉移性結直腸癌患者所考慮（右半結腸癌例外，見第10個問題）。

由於一些病人的確出現了痤瘡樣皮疹，疲勞、腹瀉，並且對生活質量形成了負面影響，抗EGFR的毒性也應在治療選擇時被考慮。

6、貝伐珠單抗是否存在預測療效的分子標誌？

貝伐珠單抗是抗VEGF治療，EGFR的相關突變不能預測抗VEGF治療的獲益情況。

使用貝伐珠單抗不需要檢測分子標誌。

7、最關鍵的一問：貝伐珠單抗與西妥昔單抗哪個更應該一線使用？

對於RAS、BRAF突變的轉移性結直腸癌患者，首選貝伐珠單抗+化療。

而對於RAS、BRAF野生型的轉移性結直腸癌患者，原發灶部位可能是療效預測指標，右半轉移性結直腸癌首選貝伐珠單抗+化療，而左半轉移性結直腸癌首選西妥昔單抗+化療。

文章來源：腸愛康微信公眾號changaikangzx