一線到二線，論西妥昔單抗在晚期結直腸癌中的持久力

表皮生長因子受體（EGFR）是細胞增殖調控的關鍵一環。

在結直腸癌的治療中，抗EGFR靶向藥物與FOLFIRI或FOLFOX方案聯合，可使部分患者獲益。

在轉移性結直腸癌（CRC）中，KRAS外顯子2或NRAS突變等可以作為抗EGFR治療耐藥的預測標誌。

此外，BRAF、PIK3CA、PTEN基因突變也與西妥昔單抗和帕尼單抗耐藥有關。

有研究表明，對於一線抗VEGF貝伐珠單抗聯合化療的轉移性CRC患者，後續二線還可以選擇抗VEGF單抗如貝伐珠單抗、阿柏西普、雷莫蘆單抗等，提示抗血管生成靶向藥在初次疾病進展後還有一定療效。

對於HER2陽性的轉移性乳腺癌，無論是在輔助治療還是序貫後線治療，持續阻斷HER2通路都是較為有效的治療策略。

那麼KRAS野生型晚期CRC能否像乳腺癌一樣，從持續阻斷EGFR通路中取得臨床獲益？

來自義大利的研究者開展了一項名為CAPRI-GOIM的臨床研究，KRAS外顯子2野生型轉移性CRC在一線含西妥昔單抗方案治療後，評估二線治療中繼續用西妥昔單抗的療效。

近日，該研究結果發表於ESMO官刊Ann Oncol雜誌。

西妥昔單抗是針對EGFR的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合後，通過對與EGFR結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡。

主要研究

CAPRI-GOIM試驗是開放標籤的隨機對照Ⅱ期研究。

自2010年1月至2014年9月，共有來自義大利25家醫院的153名患者入組研究，均為KRAS外顯子2野生型的轉移性結直腸癌，曾接受一線FOLFIRI（5-Fu+亞葉酸鈣+依立替康）聯合西妥昔單抗治療。

隨機將患者1:1分配進二線方案FOLFOX（5-Fu+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）聯合西妥昔單抗或單用FOLFOX。

主要臨床終點是無進展生存（PFS），二代測序（NGS）分析腫瘤組織樣本。

至2015年7月最終分析點，中位隨訪時間35.3個月。

意向治療人群（ITT）分析，FOLFOX+西妥昔單抗組患者中位PFS為6.4個月，雖高於FOLFOX組患者的4.5個月，但無統計學差異（P= 0.19）。

NGS測序發現，66例患者為KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA野生型腫瘤。

其中FOLFOX+西妥昔單抗組34例，此類野生型患者的PFS好於突變型，分別為6.9個月 vs 5.3個月。

在總生存方面（OS），FOLFOX+西妥昔單抗組患者的OS有好於FOLFOX的趨勢，但無統計學意義（23.7個月 vs 19.8個月，P=0.056）。

結論

對於特定部分的轉移性結直腸癌患者，一線治療失敗轉二線治療後，延續西妥昔單抗+化療的策略有一定的治療潛力，但在該Ⅱ期研究中，西妥昔聯合化療並未表現出對單獨化療的優勢。

西妥昔二線繼續用到底行不行，還是需要Ⅲ期試驗來驗證。

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