胚胎實驗室的一些 「先進」的技術的確有效嗎？

在試管嬰兒治療程序中，很多報導和文獻都會提出一些胚胎實驗室的「先進」技術，可以提高治療的成功率。

但是事實上，在大多數情況下，這些 「先進技術「，真正的效率，並沒有被嚴格的臨床證據所證實。

胚胎實驗室的一些

「先進」的技術的確有效嗎？

最近幾年，報導較多而同時也是爭議最多的胚胎室的「先進」技術主要有：胚胎膠和粘結劑；胚胎延時成像技術（Time Lapse）；胚胎植入前遺傳學篩查（PGS） ；線粒體含量檢測；輔助孵出（AH）。

從安全性和有效性角度來考慮，這些診療項目，首先應該通過動物模型測試，然後在臨床中進行試驗來確保安全。

最終需要有高質量的臨床隨機試驗RCT研究證明其安全有效。

而且，還需要對後代進行長期的隨訪來檢驗安全性後，這種新技術才能被認為是「常規技術」，從而在臨床上廣泛使用。

但令人擔憂的現狀是：在缺乏循證醫學證據的情況下，很多IVF「附加」的「先進」治療技術，常常被常規而廣泛使用，而且患者還要承擔額外費用。

在RCT研究證實無效後，這些技術將隨之會被取消。

1、胚胎膠與粘合化合物

早期的研究報導，使用「纖維蛋白粘合劑」可以讓胚胎粘附於內膜，降低宮外孕發生率，增加活產率。

這一結果令人鼓舞，一時成為廣為流傳的「秘方」。

但是，在隨後的臨床使用中並未顯示出可靠的、顯著的改善結局的效果。

又有研究認為，在胚胎移植液中添加透明質酸，可以提高胚胎移植效率和著床率，但由於發表的結果在研究設計上存在較大問題，因此，透明質酸的使用仍然存在爭議。

2015年最新的一項臨床研究發現透明質酸的添加，並沒有提高種植率和臨床妊娠率以及活產率，同時使用透明質酸組的嬰兒出生體重增加。

目前有臨床證據提示，移植液中添加透明質酸可能有益，但尚需要進一步的RCT研究來評估其有效性。

2、延時成像技術（Time-lapse）

延時成像技術是一項胚胎實時成像觀察系統，在IVF治療中，延時成像技術的有效性一直備受爭議。

Rubio等人在2014年進行了迄今為止最大規模的RCT研究顯示，與常規培養和形態學評估相比，延時成像技術使臨床妊娠率增加了9.7%。

而這一結果在Cochrane的一篇回顧性綜述中被推翻，該綜述結論認為：基於活產、流產、死產的數據，並沒有充足證據可以使我們選擇延時成像技術評判胚胎。

筆者認為，不可否認，該技術在很多方面具有重要的研究價值：例如它可以發現胚胎培養過程中發生的重要事件，方便胚胎室進行質量控制和教學應用，同時也能為病人提供更多的信息。

但是否真的可以提高活產率，而對患者有益，則需要更多的觀察和研究。

3、PGS

胚胎植入前遺傳學篩查（PGS）是對早期胚胎染色體數目和結構進行檢測，選擇染色體組成正常的胚胎移植。

早期很多研究證實了卵裂期胚胎非整倍體比例可高達50％， 通過細胞或分子遺傳檢測技術挑選整倍體胚胎，可以提高活產率，但隨後的研究結果確並沒有證實預期的結果，當時推測可能與活檢及診斷技術相關。

於是人們又改用Day5囊胚期的胚胎外滋養層細胞活檢結合全基因組測序技術，認為可以發現更多的非整倍體，提高種植率，大大縮短了妊娠需要的時間，降低了復發性流產率和反覆種植失敗率。

但目前相關的臨床研究結果均不支持這個結論，甚至針對高齡人群反而降低了移植機會和活產率，因其設計缺乏嚴謹性而被質疑。

目前，兩個大規模的RCT研究正在進行中，相信很快就有結果。

或許這些研究會為PGS的應用價值提供強有力的證據。

4、線粒體DNA 的含量檢測

線粒體是細胞的發電機，負責細胞的能量供應。

研究表明，成熟卵子有約10萬個線粒體DNA拷貝數，直到發育至囊胚期才開始複製，隨著受精卵的分裂，線粒體DNA隨機分到卵裂球中。

近期兩個RCT研究提示，線粒體DNA拷貝數與囊胚的種植率呈負相關。

研究結果指出，種植成功的整倍體胚胎線粒體DNA含量往往低於臨界值。

相反，種植失敗的或者非整倍體的胚胎線粒體DNA含量往往較高。

但這個結論並沒有得到重複驗證，有的研究發現胚胎髮育潛能與線粒體DNA拷貝數無關，迄今仍然沒有足夠大樣本結果顯示通過檢測線粒體DNA的含量可改善活產率。

5、輔助孵出

1990年，Cohen等人指出，在透明帶上創造一個缺口可增加部分患者的種植率。

輔助孵化的方式主要有非接觸雷射法，機械法、酸溶解法，目前主要用於D3/D5/D6延長培養的胚胎。

理論上該技術主要適用適應的人群為：高齡、吸菸者、高FSH患者、以及冷凍後復甦周期的胚胎。

三個系統回顧分析結果顯示，輔助孵出可增加臨床妊娠率，但並沒有增加活產率。

2013年NICE 指南中並不推薦常規做輔助孵出，因為其並不能提高妊娠結局。

但本中心的臨床結果表明，對於高齡、透明帶異常和復甦周期的胚胎，輔助孵出可以改善臨床妊娠率。

因此本中心會根據患者情況針對性開展輔助孵出技術。

需要關注這些「先進」技術對

出生嬰兒長期健康的影響

作為臨床醫生和科學家，在為患者推薦沒有「被證實」的治療方案時，必須充分告知患者這些技術尚缺乏與嬰兒健康相關的數據和證據。

而且這些技術需要嚴密的的跟蹤和隨訪。

最重要的是，IVF臨床醫生須充分認識到，一個包含了活產率，嬰兒健康數據指標的，強有力的、設計完美的、同行評審的RCTs研究，才是循證醫學的金標準。