熱門搜羅：老師沒告訴你的那些事兒：為什麼會得癌症？

在易治公號上得知：美國影星安吉麗娜 · 朱莉在兩年前切除了雙側乳房後，最近又切除了雙側卵巢、輸卵管，原因是她被查到攜帶著 BRCA1 基因突變。

攜帶 BRCA1 基因突變的婦女有比較高的患乳腺癌和卵巢癌的風險。

根據朱莉攜帶的 BRCA1 基因突變的類型以及她的家庭病史（其母親死於卵巢癌，其姨媽死於乳腺癌）推算，她患乳腺癌的風險為 87%，患卵巢癌的風險為 50%。

為了避免重蹈其母親、姨媽的命運，朱莉做出來切除癌症風險器官的決定（文獻 1）。

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癌症與基因突變

自從 1971 年 11 月尼克森總統簽署《國家癌症法案》（National Cancer Act），發動「癌症戰爭」以來，四十多年過去了，這場旨在讓癌症不再成為死亡主要因素的戰爭還遠遠沒有結束。

但是這場戰爭極大地加深了我們對癌症的了解，其最重大的成就在於讓我們認識到，癌症其實是一種基因突變導致的疾病，那些與細胞增殖、分化、死亡有關的基因如果發生了突變，就可能引起癌變，也就是細胞生長出現異常並能擴散到身體其他部位。

有很多基因都與癌症有關，BRCA1 只是其中之一。

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油門：原癌基因

最早發現的與癌症有關的基因，是在某些病毒中發現的癌基因，它們感染細胞後能讓細胞發生癌變。

一開始，人們以為癌基因是病毒的基因，後來發現，所謂的癌基因其實是病毒從細胞那裡獲得的，是細胞中某些正常基因的突變版本，這些能突變成癌基因的正常基因因此被稱為原癌基因。

原癌基因生產的蛋白質屬於生長因子、轉錄因子或激酶等，能刺激細胞的增殖、分化。

它們的功能就像是一輛汽車的油門。

我們在開車時，並非一直猛踩油門，有時要鬆開油門。

原癌蛋白也是如此，並非始終處於活躍狀態。

但是如果原癌基因發生了突變（包括染色體畸變），那麼就有可能產生始終處於活躍狀態的癌蛋白，或者產生活性過強的癌蛋白，這樣細胞的生長就有可能失去控制。

這就好比汽車油門踏板被卡住了，油門一直處於猛踩的狀態。

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剎車：腫瘤抑制基因

在油門失控後，還有可能通過踩剎車來控制車輛的行駛。

在細胞中，也有類似的控制細胞生長、避免它們失控發生癌變的基因，叫做腫瘤抑制基因，它們相當於細胞中的剎車。

如果腫瘤抑制基因發生了突變，產生的蛋白質失去了功能，不能再控制細胞生長，這就像剎車失靈，也會讓細胞生長出現異常而發生癌變。

腫瘤抑制基因有一類與細胞周期和細胞凋亡有關，它們讓細胞按部就班地完成周期，必要的時候讓細胞死亡。

如果它們失靈，細胞的分化、死亡都會失去控制，變成不死的細胞，也就是癌細胞。

它們是細胞中的制衡機制，就像看門人監控著細胞這座大廈的安全，因此被叫做看門人基因。

還有一類基因，它們控制著細胞之外的微環境，例如影響細胞與細胞之間或細胞與間質之間的聯繫，如果發生了突變，功能喪失，也會引起細胞生長異常。

它們就像是在設計細胞大廈周圍的景觀，因此被稱為景觀師基因。

並不是所有的腫瘤抑制基因都直接影響到細胞的生長。

有的只是間接地影響到細胞的生長。

例如那些與修復 DNA 損傷有關的基因。

DNA 會因為接觸到核輻射、紫外線、誘變劑等而出現損傷，有一些蛋白質會修復這些損傷，它們就像一座大廈的看管人，查看、修補大廈日常運行中出現的問題，因此它們的基因被叫做看管人基因。

如果看管人基因發生突變，其生產的蛋白質功能失靈，不能再修復 DNA 損傷，各種基因就都容易發生突變，而如果突變發生在原癌基因、看門人基因或景觀師基因，就會導致細胞癌變。

所以看管人基因突變雖然並不直接導致癌變，但是提高了癌變的風險。

BRCA1 就是一個看門人基因。

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癌症：被破壞的平衡

這樣，我們知道了有些基因（原癌基因）有刺激細胞生長的功能，如果它們發生突變變得過分活躍，就會讓細胞生長失去控制。

我們也知道了有些基因（看門人基因、景觀師基因）有控制細胞生長的功能，如果它們發生突變失去了作用，也會讓細胞生長失去控制。

這一正一反確保細胞生長處於平衡之中，癌變就是這種平衡被打破的結果。

我們還知道了有些基因（看門人基因）有修復 DNA 損傷的功能，如果它們發生突變失去了作用，就會增加基因的突變率，從而也增加癌變的風險。

所有這些基因，都是與癌症有關的基因。

我們知道了哪些基因突變能夠增加癌症的風險，就可以據此診斷、預防癌症。

例如，檢測到攜帶著 BRCA 基因突變的婦女，可以選擇在比一般人年輕時（25～35 歲）就開始定期篩查乳腺癌，服用他莫昔芬之類的預防乳腺癌的藥物，或像朱莉那樣到一定年齡後切除風險器官、組織，把風險降到最低：朱莉在切除乳房、卵巢、輸卵管之後，患乳腺癌、卵巢癌的風險降到了不到 5%（之所以不是零，是因為手術無法清除所有的風險組織）。

我們也可以針對這些基因及其產物設計抗癌藥物、基因療法，這要困難得多，但只有做到了這一點，才有望征服癌症，贏得癌症戰爭。