廣州生物院在腫瘤免疫治療小鼠模型構建上獲進展

10月2日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬課題組在國際期刊mAbs上在線發表了新的動物模型研究成果「Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models for studying efficacy of PD-L1/PD-1 targeted immunotherapy」。

該研究探索了利用患者外周血淋巴細胞快速建立小鼠模型的方法，並首次建立了免疫系統與腫瘤組織來源於同一患者的小鼠模型。

近年來，隨著免疫檢查點機制的闡明與嵌合抗原受體T細胞技術的發展，免疫療法成為治療腫瘤的最新方向。

小鼠模型是研究與評估腫瘤免疫治療的常用模型，其中，在小鼠體內重建人免疫系統是建立動物模型的關鍵。

然而，目前廣泛應用的小鼠模型並沒有統一的重建人類免疫系統的方法與標準，對腫瘤免疫療法的臨床前研究與療效評估造成一定的阻礙。

在該研究中，研究人員首先利用不同來源的免疫細胞在免疫缺陷的小鼠體內成功重建了免疫系統，再進一步地建立攜帶肺癌患者腫瘤的異種移植模型，利用靶向PD-1/PD-L1的抗體進行治療用以評估免疫重建的效率與治療效果。

該研究首次對比了不同方法在重建免疫系統效率上的差異，探索了利用患者外周血淋巴細胞快速建立小鼠模型的方法。

目前廣泛應用的小鼠模型是採用健康供者的細胞重建免疫系統的，對腫瘤組織產生異體間的免疫排斥，不能精準地反應免疫療法對腫瘤的治療效果。

該研究首次從肺癌患者的腫瘤組織中分離浸潤性T細胞，與腫瘤共同移植，建立了「升級版」的小鼠模型：在同一小鼠體內攜帶同一患者的免疫細胞與腫瘤組織。

該研究系統對比了建立腫瘤免疫治療的小鼠模型的方法，探索了利用外周血淋巴細胞快速建立小鼠模型的優勢；同時建立了免疫系統與腫瘤組織來源於同一患者的小鼠模型，新的模型能更真實地模擬患者的體內環境，為腫瘤免疫治療提供了更精準的研究與評價工具。

該研究獲得中科院戰略先導項目，廣東省和廣州市的經費支持。

利用病人肺癌與免疫共存PDX模型臨床前評估PD-1單克隆抗體療效