免疫治療也來聯合用藥，來看看效果如何？

nivolumab和ipilimumab聯合療法在一線治療晚期非小細胞肺癌中表現出極具臨床意義的應答率。

來源：醫學界腫瘤頻道

2016年6月，在第52屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，一項多臂、1b期試驗，用於評估兩個腫瘤免疫藥物nivolumab和ipilimumab聯合，以不同給藥劑量和時間治療未經化療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者療效的CheckMate-012最新研究數據獲得公布（Abstract #3001）。

PD-L1表達>1%的患者在nivolumab和ipilimumab聯合用藥組中證實客觀緩解率達到57%，是此前公布的nivolumab單藥組應答率的兩倍。

聯合用藥組顯示隨著PD-L1表達率的逐步提升，療效增強，PD-L1表達≥50%的患者其應答率可達92%。

與之前非小細胞肺癌研究相比，當前nivolumab和ipilimumab聯合用藥組中觀測到的安全性和耐受性得到改善。

關於CheckMate-012研究

此研究主要終點為安全性，次要終點為客觀緩解率（ORR）和24周無進展生存期（PFS）。

探索性終點包括總生存期（OS）以及不同PD-L1表達水平下的療效。

nivolumab單藥組和其他組的數據此前已經公布過。

本次最新的研究成果包括兩組nivolumab和ipilimumab聯合使用的匯總分析[每兩周3 mg/kg 的nivolumab + 每六周（Q6W）或每12周（Q12W） （n=77）1 mg/kg 的 Yervoy]。

CheckMate -012研究在ASCO上公布的三種給藥方案的療效和安全性結果如下：

*非隨機

CheckMate -012研究同時評估了不同PD-L1表達水平下的療效。

下表即為2016年ASCO年會中公布的不同PD-L1表達水平下的療效結果。

在這些聯合用藥組中，PD-L1的表達≥1%的患者客觀緩解率達到57%，PD-L1的表達≥50%的患者客觀緩解率高達92% （n=12/13），PD-L1的表達<1%的患者客觀緩解率高為15%。

在Q12W組和Q6W組中，分別有68%和71%的患者對PD-L1有表達。

結果顯示出隨著PD-L1表達率的上升，聯合療法的應答率增加。

Q12W組和Q6W組在總人群中的客觀緩解率分別為47%和39%，這包括了無論任何PD-L1表達水平的所有患者。

研究中Q12W組、Q6W組和nivolumab單藥組的治療相關的3/4級不良事件發生率分別為37%、33%及19%，治療相關的3/4級不良事件導致治療中斷率分別為5%、8%和10%。

未出現治療相關死亡。

百時美施貴寶腫瘤全球臨床研究負責人Jean Viallet博士評論道：「我們發現nivolumab和ipilimumab聯合療法在一線治療晚期非小細胞肺癌中的結果令人嘆服。

這些數據給予我們在晚期非小細胞肺癌患者的進一步研究中對識別優化的聯合給藥方案更多支持。

我們將繼續推進腫瘤免疫治療的臨床研究，我們的目標是給患者提供改善預後的、有潛力的一線治療肺癌藥物。

」

什麼是腫瘤免疫治療？

腫瘤免疫治療是應用免疫學原理和方法，激發和增強機體抗腫瘤免疫應答，提高免疫細胞殺傷的敏感性，協同機體免疫系統殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。

是一種利用患者自身免疫系統對抗腫瘤的治療方式。

腫瘤免疫療法有各種方式，其中免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1以及單克隆抗體CTLA-4類藥物是當前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其核心是重新激活腫瘤患者T細胞的抗腫瘤反應，增強免疫系統對腫瘤細胞的識別與殺傷能力。

如今，腫瘤免疫治療已經和外科手術、放療、化療和靶向治療一起並列為針對某些特定癌症類型的主要治療手段之一。

關於nivolumab

nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，附於活化T細胞表達的檢查點受體PD-1之上，阻礙PD-L1以及PD-L2的綁定，阻止免疫系統中PD-1通路的抑制性信號，包括一種抗腫瘤免疫應答的干擾。

2014年7月，nivolumab成為全球獲得監管部門批准的第一個PD-1免疫檢查點抑制劑。

如今，nivolumab已在包括美國、日本、和歐盟在內的51個國家獲批。

但尚未在中國獲批。

關於ipilimumab

Ipilimumab一種重組人單克隆抗體，阻斷細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）。

CTLA-4是一種T細胞活化的負調控因子，ipilimumab與CTLA-4結合後，能阻斷CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。

阻斷CTLA-4已被證明能夠增強T細胞的活化和增殖，包括腫瘤浸潤T效應細胞的活化和增殖。

抑制CTLA-4信號傳導也可降低調節性T細胞的功能，這有助於T細胞反應的增加，包括抗腫瘤免疫反應。

Ipilimumab目前已在40多個國家獲批。

尚未在中國獲批。

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