轉錄因子 - A+醫學百科

轉錄因子(transcription factor)是一群能與基因5`端上有特定序列專一性結合，從而保證目的基因以特定的強度在特定的時間與空間表達的蛋白質分子。

轉錄因子 跳轉到:導航, 搜索 A+醫學百科>>轉錄因子 基因轉錄有正調控和負調控之分。

如細菌基因的負調控機制是當一種阻遏蛋白(repressorprotein)結合在受調控的基因上時，基因不表達；而從靶基因上去除阻遏蛋白後，RNA聚合酶識別受調控基因的啟動子，使基因得以表達，這是正調控。

這種阻遏蛋白是反式作用因子。

而順式作用因子則指的是基因上與反式作用因子結合的對基因表達起調控作用的基因序列。

　　 目錄 1定義 2結合位點 3分類 3.1(1)RNA聚合酶的亞基 3.2(2)與RNA聚合酶結合形成起始複合物的 3.3(3)僅與其靶啟動子中的特異順序結合 4轉錄調控區 5轉錄抑制區 6轉錄因子的作用 定義 轉錄因子(transcriptionfactor)是一群能與基因5`端上有特定序列專一性結合，從而保證目的基因以特定的強度在特定的時間與空間表達的蛋白質分子。

　　 結合位點 轉錄因子的結合位點（transcriptionfactorbindingsite，TFBS）是轉錄因子調節基因表達時，與mRNA結合的區域。

按照常識，轉錄因子（transcriptionfactor，TF）的結合位點一般應該分布在基因的前端，但是，新的研究發現，人21和22號染色體上，只有22％的轉錄因子結合位點分布在蛋白編碼基因的5'端。

　　 分類 真核生物在轉錄時往往需要多種蛋白質因子的協助。

一種蛋白質是不是轉錄機構的一部分往往是通過體外系統看它是否是轉錄起始所必須的。

一般可將這些轉錄所需的蛋白質分為三大類：　　 (1)RNA聚合酶的亞基 RNA聚合酶的亞基，它們是轉錄必須的，但並不對某一啟動子有特異性。

　　 (2)與RNA聚合酶結合形成起始複合物的 某些轉錄因子能與RNA聚合酶結合形成起始複合物，但不組成游離聚合酶的成分。

這些因子可能是所有啟動子起始轉錄所必須的，但亦可能僅是譬如說轉錄終止所必須的。

但是，在這一類因子中，要嚴格區分開哪些是RNA聚合酶的亞基，哪些僅是輔助因子，是很困難的。

　　 (3)僅與其靶啟動子中的特異順序結合 某些轉錄因子僅與其靶啟動子中的特異順序結合。

如果這些順序存在於啟動子中，則這些順序因子是一般轉錄機構的一部分。

如果這些順序僅存在於某些種類的啟動子中，則識別這些順序的因子也只是在這些特異啟動子上起始轉錄必須的。

黑腹果蠅的RNA聚合酶需要至少兩個轉錄因子方能在體外起始轉錄。

其中一個是B因子，它與含TATA盒的部位結合。

人的因子TFⅡD亦和類似的部位結合。

同樣，CTF(CAAT結合因子)則與腺病毒的主要晚期啟動子中與CAAT盒同源的部位相結合。

結合在上游區的另一個轉錄因子是USF(亦稱MLTF)，則可以識別腺病毒晚期啟動子中靠近-55的順序。

轉錄因子Sp1則能和GC盒相結合。

在SC40啟動子中有多個GC盒，位於-70到-110之間。

它們均能和Sp1相結合。

然而含有GC盒的不同的DNA順序與Sp1的親和力卻各不相同。

可見GC盒兩側的順序對Sp1-GC盒的結合究竟如何能影響轉錄。

有時候需要幾個轉錄因子才能起始轉錄。

例如胞苷激酶的啟動子需要Sp1與GC盒結合和CTF與CAAT盒結合;腺病毒晚期啟動子需要TFⅡD與TATA盒結合和USF與其鄰近部位相結合。

以上所述的因子是一般轉錄都需要的，似乎並沒有什麼調節功能。

另一些轉錄因子則可以調控一組特殊基因的轉錄。

熱休克基因就是一個很好的例子。

真核生物的熱休克基因在轉錄起始點的上游15bp處有一個共同順序。

HSTF因子僅在熱休克細胞中有活性。

它與包括熱休克共同順序在內的一段DNA相結合，所以這個因子的激活可以引起約包括20個基因的一組基因起始轉錄。

在這裡，轉錄因子和RNA聚合酶Ⅱ之間關係很類似細菌的σ因子與核心酶之間的關係。

轉錄因子是一種具有特殊結構、行使調控基因表達功能的蛋白質分子，也稱為反式作用因子。

植物中的轉錄因子分為二種，一種是非特異性轉錄因子，它們非選擇性地調控基因的轉錄表達，如大麥(Hordeumvulgare)中的HvCBF2(C-repeat/DREbindingfactor2)(Xueetal.,2003)。

還有一種稱為特異型轉錄因子，它們能夠選擇性調控某種或某些基因的轉錄表達。

典型的轉錄因子含有DNA結合區(DNA-bindingdomain)、轉錄調控區(activationdomain)、寡聚化位點(oligomerizationsite)以及核定位信號(nuclearlocalizationsignal)等功能區域。

這些功能區域決定轉錄因子的功能和特性(Liuetal.,1999)。

DNA結合區帶共性的結構主要有：1）HTH和HLH結構：由兩段α-螺旋夾一段β-摺疊構成，α-螺旋與β-摺疊之間通過β-轉角或成環連接，即螺旋-轉角-螺旋結構和螺旋-環-螺旋結構。

2）鋅指結構：多見於TFIIIA和類固醇激素受體中，由一段富含半胱氨酸的多肽鏈構成。

每四個半光氨酸殘基或組氨酸殘基螯合一分子Zn2+，其餘約12-13個殘基則呈指樣突出，剛好能嵌入DNA雙螺旋的大溝中而與之相結合。

3）亮氨酸拉鏈結構：多見於真核生物DNA結合蛋白的C端，與癌基因表達調控有關。

由兩段α-螺旋平行排列構成，其α-螺旋中存在每隔7個殘基規律性排列的亮氨酸殘基，亮氨酸側鏈交替排列而呈拉鏈狀，兩條肽鏈呈鉗狀與DNA相結合。

　　 轉錄調控區 同一家族的轉錄因子之間的區別主要在轉錄調控區。

轉錄調控區包括轉錄激活區(transcriptionactivationdomain)和轉錄抑制區(transcriptionrepressiondomain)二種。

近年來，轉錄的激活區被深入研究。

它們一般包含DNA結合區之外的30-100個胺基酸殘基，有時一個轉錄因子包含不止一個轉錄激活區。

如控制植物儲藏蛋白基因表達的VP1和PvALF轉錄因子，它們的N-末端酸性胺基酸保守序列都具有轉錄激活能力，與酵母轉錄因子GCN4和病毒轉錄因子的VP16的酸性胺基酸轉錄激活區有較高同源性(Bobbetal.,1996)。

典型的植物轉錄因子激活區一般富含酸性胺基酸、脯氨酸或谷氨醯胺等，如GBF(G-boxbindingfactor)含有的GCB盒(GBFconservedbox)激活結構域(lunwen114andBevan,1998)。

　　 轉錄抑制區 也是轉錄因子調控表達的重要位點，但是對其作用機理研究尚不深入。

可能的作用方式有三種：1）與啟動子的調控位點結合，阻止其它轉錄因子的結合；2）作用於其它轉錄因子，抑制其它因子的作用；3）通過改變DNA的高級結構阻止轉錄的發生。

轉錄因子必須在核內作用，才能起到調控表達的目的。

因此，轉錄因子上的核定位序列是其重要的組成部分。

一般一個或多個核定位序列在轉錄因子中不規則分布，同時也存在不含核定位序列的轉錄因子，它們通過結合到其它轉錄因子上進入細胞核。

核定位序列一般是轉錄因子中富含精氨酸和賴氨酸殘基的區段。

目前，水稻中的GT-2、西紅柿中的HSFA1-2、玉米的O2和碗豆的PS-IAA4和6等轉錄因子中的核定位序列都已被鑒定(Boulikas,1994;Deheshetal.,1995;Lycketal.,1997;Varagonaetal.,1992;AbelandTheologis,1995)。

絕大多數轉錄因子結合DNA前需通過蛋白質-蛋白質相互作用形成二聚體或多聚體。

所謂二聚體化就是指兩分子單體通過一定的結構域結合成二聚體，它是轉錄因子結合DNA時最常見的形式。

由同種分子形成的二聚體稱同二聚體，異種分子間形成的二聚體稱異二聚體。

這種多聚體的形成是轉錄因子上的寡聚化位點(oligomerizationsite)相互作用的結果，寡聚化位點的胺基酸序列很保守，大多與DNA結合區相連並形成一定的空間構象。

除二聚化或多聚化反應，還有一些調節蛋白不能直接結合DNA，而是通過蛋白質－蛋白質相互作用間接結合DNA，調節基因轉錄，這樣就形成了一個表達調控的複合物。

　　 轉錄因子的作用 是通過和順式因子的互作來實現的。

這段序列可以和轉錄因子的DNA結合域實現共價結合，從而對基因的表達起抑制或增強的作用。

基因表達 遺傳學入門 遺傳密碼 經典中心法則：DNA→RNA→蛋白質 擴充中心法則（RNA→RNA、RNA→DNA、蛋白質→蛋白質） 轉錄 細菌轉錄/古菌轉錄/真核轉錄（轉錄因子、RNA聚合酶、啟動子） 轉錄後修飾（hnRNA、5'端加帽、RNA剪接、多腺苷酸化） 翻譯 （核糖體、tRNA）原核翻譯/古菌翻譯/真核翻譯 翻譯後修飾 基因表達調控 表觀遺傳學調節（基因組銘印等） 轉錄調控 轉錄後調控（P體、可變剪接、miRNA等） 翻譯調控 翻譯後調控（磷酸化、蛋白酶解等） 細胞生理學：信號轉導/細胞信號傳送 信號傳送途徑 GPCR（刺蝟、Wnt） ·RTK（TGFβ、MAPK/ERK） ·Notch ·JAK-STAT ·Akt/PKB ·Fas凋亡 ·hippo ·PI3K/AKT/mTOR途徑 ·整聯蛋白受體 因素 配體 激素 ·神經遞質/神經肽 ·細胞因子 ·生長因子 受體 細胞表面 ·細胞內 ·協同受體 細胞內信號 肽與蛋白 信號轉導銜接蛋白：支架蛋白質 第二信使：cAMP依賴途徑 ·Ca2+信號 ·脂類信號傳送 ·IP3/DAG途徑 轉錄因子 通用 ·轉錄前起始複合物 ·TFⅡD、TFⅡH 位置 胞內分泌 ·自分泌 ·近分泌 ·旁分泌 ·內分泌 其它概念 信號分子 ·離子通道閘門 ·機械力轉導 ·光轉導 ·突觸傳遞 出自A+醫學百科「轉錄因子」條目http://cht.a-hospital.com/w/%E8%BD%AC%E5%BD%95%E5%9B%A0%E5%AD%90轉載請保留此連結 關於「轉錄因子」的留言： 訂閱討論RSS 目前暫無留言 添加留言 更多醫學百科條目 4個分類:生物學|基因|分子生物學|遺傳學 個人工具 登入／建立新賬號 名字空間 頁面 討論 檢視 閱讀 简体中文 編輯修改 修訂歷史 動作 搜索   導航 首頁 大醫精誠 人體穴位圖 中藥圖典 醫學電子書 藥品百科 中醫百科 疾病診斷 急救常識 疾病查詢 中藥百科 中醫方劑大全 怎樣看化驗單 醫事漫談 醫學下載 醫學視頻 功能菜單 志願者招募中 關於廣告 網站事務 最近更改 工具箱 鏈入頁面 鏈出更改 所有特殊頁面 可列印版 此頁由A+醫學百科用戶行医於2014年7月15日(星期二)17:10的最後更改。

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