繼NIPT之後，PGS成為二代測序下一個醫療器械創新的爆發點

生物探索

編者按

PGD/PGS是針對單基因遺傳疾病及染色體結構和數目異常的檢測技術，目前越來越得到臨床的認可。

今年國家陸續公示了獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品，並將PGS歸為第三類醫療器械進行監督管理，這意味著PGS開始逐步進入產業應用中。

自美國歐巴馬提出精準醫療計劃以來，基因測序便進入了快速發展時期。

無創產前基因檢測（NIPT）是我國首個獲得三類醫療器械註冊資質並獲准臨床上市的產品。

數據顯示，去年我國完成了100萬例孕婦的產前基因檢測，未來2-3年都將保持20%-25%的年複合增長率，未來五年的市場規模將達到百億級水平。

與NIPT相同，胚胎植入前遺傳學診斷/篩查（PGD/PGS）也是基於高通量測序技術的染色體篩查和診斷技術，那麼目前該技術發展如何？國家又是如何監管的呢？

1PGD/PGS的發展

隨著我國全面二孩政策的放開，高齡產婦數量猛增，再加上不孕不育率逐年上升，提高妊娠率和活產率已經成為亟待解決的問題。

目前，以PGD/PGS為代表的第三代試管嬰兒正是解決這些問題的關鍵技術。

2015年，發表在《PLoS One》上的一項研究對過去通過全染色體篩查進行胚胎植入前檢測的40多個臨床試驗進行了Meta統計分析。

這一涉及一萬例左右樣本的統計分析證實，與未進行PGS檢測的對照組相比，進行PGS檢測可顯著提高（平均30%左右）植入率、妊娠率和活產率，而流產率和多胎妊娠率顯著下降，最多下降可達80%。

據華創醫藥的統計報告顯示，從體外受精第3日的卵裂球取1-2個細胞，或者從第5、第6日的囊胚取3-10個外滋養層細胞，進行遺傳學分析，一次細胞檢測的費用為2000-3000元不等，每年進行輔助生殖手術的夫婦有130-156萬對，假設這部分夫婦中有30%願意做胚胎植入前遺傳學診斷，那麼，該領域的市場規模約為100億元。

2PGS的國家監管流程

根據CFDA發布的《創新醫療器械特別審批程序（試行）》，在審查創新醫療器械特別審批申請時，創新醫療器械審查辦公室將一併對醫療器械管理類別進行界定。

從CMDE了解到，我國將PGS歸為第三類醫療器械進行監督管理。

三類醫療器械是最高級別的醫療器械，也是必須嚴格控制的醫療器械，生產需由國務院藥品監督管理部門審查批准，並發放產品註冊證書。

PGS被界定為第三類醫療器械產品，這意味著，任何在醫院中使用的PGS產品必須達到國家三類醫療器械的標準，並獲得三類醫療器械註冊證，產品開發依託的平台也必須獲得三類醫療器械註冊證。

今年CMDE陸續公示了獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品，其中包括達安基因旗下蘇州貝康醫療器械有限公司和杭州貝瑞和康基因診斷技術有限公司所開發的試劑盒。

3第一批獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品

從CMDE了解到，5月13日，國家公示了首個獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品，即貝康醫療研發的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒。

該試劑盒基於達安基因獲得CFDA認證的Ion Proton平台，採用了半導體測序法進行開發。

Ion Proton是目前國內應用比較廣泛的測序平台，具有通量高和測序速度快等優勢，只需10個樣本就可開機，方便醫療機構開展篩查業務。

基於該平台，達安基因所研發的NIPT也最早獲得了創新醫療器械特別審批，因此在國內NIPT和PGS的市場布局上占有先發地位。

4第二批獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品

繼貝康醫療後，7月29日，CMDE公示了另一批獲得創新醫療器械特別審批的PGS產品，包括貝瑞和康及中儀康衛的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒。

貝瑞和康在NextSeq CN500測序平台上採用可逆末端終止測序法進行PGS開發。

NextSeq CN500延續Illumina經典的邊合成邊測序（SBS）原理，是世界上成功且被廣泛採用的高通量測序技術，同時也是獲得國家醫療器械註冊證的測序平台之一。

中儀康衛是2014年新成立的一家企業，在Miseq測序平台上採用可逆末端終止測序法進行PGS開發，而Miseq平台未獲得醫療器械註冊證。

5結語

國家鼓勵醫療器械的研究與創新，發揮市場機制的作用，促進醫療器械新技術的推廣和應用，推動醫療器械產業的發展。

申報創新醫療器械的產品作用機理應為國內首創，產品性能或安全性與同類產品比較應有根本性改進，技術上應處於國際領先水平，並且具有顯著的臨床應用價值。

PGS是以提高試管嬰兒植入率和活產率為目的的早期產前篩查方法，對避免反覆流產、降低遺傳患兒的出生以及臨床體外輔助生殖有重大意義。

隨著技術的發展及應用，PGS臨床應用價值越來越明顯，市場需求也不斷擴張。

創新醫療器械特別審批是PGS產業化的必經之道，也是國家對PGS產業的主要監管流程，未來進入臨床的PGS產品必須符合國家的監管標準，未獲得醫療器械註冊證的產品將很難進入市場。

文獻：

Chen M, Wei S, Hu J, et al. Can Comprehensive Chromosome Screening Technology Improve IVF/ICSI Outcomes? A Mata-Analysis[J]. PLos One, 2015

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