循環腫瘤DNA「液體活檢」或將顛覆癌症治療

循環DNA是一種無細胞狀態的胞外DNA，存在於血液、滑膜液和腦脊液等體液中，其主要是由單鏈或雙鏈DNA以及單鏈與雙鏈DNA的混合物組成，以 DNA蛋白質複合物或游離DNA兩種形式存在。

早在1947年Mandel和Metais就發現了循環核酸;30年後Leon等人的研究表明腫瘤患者外周 血清DNA水平大大高於正常人，之後研究者在腫瘤患者的血漿和血清中檢測到了癌基因突變，並且與原發腫瘤相一致。

循環DNA作為一種新的腫瘤標誌物，將在腫瘤的診斷、治療及預後檢測等方面發揮重要作用，尤其對於一些不具有典型臨床症狀、檢查無特異性和診斷困難的腫瘤可避免複雜的、具有創傷性的活檢。

循 環腫瘤DNA(ctDNA)，是指腫瘤細胞體細胞DNA經脫落或者當細胞凋亡後釋放進入循環系統，隨著基因測序的飛速發展，目前，已能在血液中對其進行檢 測並計數。

ctDNA來自腫瘤細胞的體細胞突變，不同於遺傳突變的是其存在於體內每個細胞。

因此，ctDNA是一種特徵性的腫瘤生物標記物，並且還可以被 定性、定量和追蹤。

隨著腫瘤分子生物學研究的進展，循環血游離DNA的檢測及其生物學指標的研究，將有可能為臨床腫瘤的早期 診斷、預後判定及跟蹤隨訪等提供一系列方便、快捷、特異、無創或微創和分子生物學檢測手段。

相關專家稱，多基因的ctDNA檢測採用新一代測序技術 (NGS)將變成「液體活檢」，並替代侵入組織性活檢。

不過，同時專家也提醒，在實踐應用之前這個概念需要經過嚴格的測試。

快捷、方便、精準的腫瘤檢測手段

Chapman博士稱，與組織活檢相比ctDNA檢查微創小、無放射性污染、經濟、新DNA無防腐劑污染等優點，並允許對治療反應實時監測。

Bettegowda 和他的同事最近報導了一篇文章，稱ctDNA水平在早期和晚期腫瘤(各種癌症)中存在差異。

研究人員發現，在640例患者中，ctDNA可檢測超過75% 的晚期胰腺癌，卵巢癌、結直腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及頭頸癌。

然而，在原發性腦、腎、攝護腺癌和甲狀腺癌的檢測卻不到50%。

此外，在206例轉移性結直腸癌患者中，源自KRAS基因突變的ctDNA具有87.2% 的敏感性和99.2%的異質性。

研究人員還發現，96%的表皮生長因子受體被抑制後復發的患者體內有ctDNA，這就表明在絲裂原活化蛋白激酶途徑中發生 了單基因或多基因突變。

然而，根據ctDNA片段甲基基團來判斷該突變可能會更準確。

一項有關單或多乳腺癌基因甲基化的試驗發現，檢測、診斷轉移性乳腺癌準確性為95%。

Park博士認為，對這些數據的解釋還需謹慎而行。

Park 博士在Medscape Oncology中還講到，關鍵的懸而未決的問題包括：我們可以使用ctDNA活檢鑑定有基因突變的患者，從而對其進行個性化的靶向治療嗎?我們可以使用 ctDNA活檢跟蹤轉移性疾病患者的治療反應，從而為患者治療帶來積極的影響嗎?我們可以使用ctDNA活檢作為腫瘤標誌物而評估早期癌症的殘留病，並確 定如果我們可以告訴術後治癒的患者，他們不需要額外的輔助治療嗎?

如何將循環血DNA的檢測應用於臨床，還有待於認真評估循環DNA標記物的檢測結果與大宗的、隨機的、前瞻性的臨床資料間的吻合程度。

展望未來，或許循環腫瘤DNA的「液體活檢」將顛覆癌症治療領域。