為什麼男性避孕藥的研發如此「難產」

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為什麼不研髮針對男性的避孕藥?你以為研發人員不想啊,是臣妾做不到啊

近日,不少健康類自媒體號都在轉轉一篇華盛頓大學Stephanie Page教授關於男性口服避孕藥(DMAU)即將面世的震撼消息。

不少女同胞開始歡呼雀躍奔走相告並幻想著這樣一個場景:某日男方要求無套嘿咻,女方氣定神閒說道「想無套?老娘可不吃藥了,這有片避孕藥,你當我面吃下去」。

女同胞們,是不是光想想就很過癮?

作為在男性生殖內分泌領域浸淫數載的醫生,手札君要給蹦躂著想被舉高高的女同胞們一記大錘了:要讓你們家那位吃上安全有效的男性避孕藥,路漫漫可遠著嘞。

往下看之前請大家牢牢記住精子生成需要兩種性激素:1、促卵泡生成素(由垂體分泌,作用於睪丸支持細胞,調控精原細胞分裂);2、睪酮(由睪丸內間質細胞分泌,精子生成時需要)。

Stephanie Page教授提到的男性口服避孕藥DMAU是何許神器?DMAU全稱為7α,11β-二甲基19-去甲睪酮17β-十 一 烷 酸 ,是一種強效的19-去甲雄激素 , 可 在 體 內 被 水 解 為 7α,11β - 二 甲 基 19 - 去 甲 睪 酮(DMA)。

為什麼DMAU能起到避孕的作用?

剛才提到DMAU水解後成為DMA,DMA可作 用 於咱們體內的 雄 激 素和孕酮受體。

孕酮能反饋性抑制下丘腦-垂體-性腺軸,所以孕激素受體被占據,大腦垂體接受到負反饋,那麼促卵泡生成素和促黃體生成素分泌驟降。

剛才提到促卵泡生成素是調控生精的,促卵泡生成素下降生精功能自然也受到抑制。

同時,睪丸內睪酮由間質細胞分泌,其分泌受促黃體生成素調控,促黃體生成素下降睪酮的分泌也隨之下降。

所以DMAU可以使精子生成所需的兩種性激素下降。

有人說既然孕激素有抑制精子生成的作用那麼直接讓男同志服用孕酮不就得了,怎麼男性避孕藥從上世紀80年代到現在都三十多年了還沒有商業化生產?研究人員可不傻,因為單純用孕激素避孕男同胞們可就慘了。

剛才提到孕激素還會抑制促黃體生成素的分泌,促黃體生成素下降直接導致睪酮分泌下降。

睪酮對於男同胞來說是至關重要的一種性激素。

它不僅在精子生成時不可或缺,它還負責維持男性第二性徵(你的鬍鬚、體毛、肌肉等等),睪酮降低你會明顯感覺性慾減退、脂肪累積、精神萎靡等等,同時它對肝臟等臟器正常運轉也是必不可少的「潤滑劑」,如果睪酮降低,骨質疏鬆等相關骨病也會找上門。

所以,為了避孕最後身體多項機能報警誰還敢嘗試。

研發人員費盡周折發現了DMAU這枚神奇。

剛才提到由DMAU水解生成的DMA不僅能作用於孕酮受體還能作用於雄激素受體。

即使睪丸自身分泌的睪酮下降,因為DMA能作用於雄激素受體,機體需要雄激素髮揮作用的功能可以在一定程度不受影響。

這樣既能抑制精子生成,又不會因為睪酮驟降導致身體其他功能受損。

似乎這麼一分析大家會覺得DMAU在男性避孕領域簡直不要太完美。

其實,理想很豐滿,現實賊骨感。

女性排卵和男性生精是有天壤之別的。

女同胞每個月自然狀態下排卵1-2枚,而男同胞的生精是持續的,正常男性一次射精精子量一千萬條以上。

舉個例子,守門員防守一個足球尚且不易,如果你朝他拋幾千萬個桌球,他也就只能自掛東南枝了。

女性緊急避孕藥只所以能夠商品化是因為安全高效。

在無保護措施的性行為發生後72小時內服用一片避孕率能到99%。

而且女性緊急避孕藥有多重保險,它不僅抑制或延遲排卵,還干擾子宮內膜相,即使卵子僥倖排出和精子受精形成胚胎也無法在子宮內膜著床。

即使僥倖著床,服藥後內膜提取撤退性出血也讓胚胎無處可逃。

再反觀男性避孕藥,需要每天服用不說,起效時間至少3個月以上(精子的生成周期是80-90天,不是一服藥精子生成就能立刻停止),而且還需要反覆複查精液常規。

目前認為精子濃度下降到每毫升三百萬個時是一個相對安全的避孕濃度。

但理論上只要有一個活動精子能進入輸卵管就有懷孕的可能。

但男性的生精不像關水龍頭一擰就徹底截止,即使使用DMAU這些避孕藥男性的精液中仍然可能有少量精子,總不能每次性生活前都把把精液離心看看吧。

即使離心沒有看到精子也只能說明這份精液中沒有,不能保證此後射出的精液中沒有,這是一個驗證的死循環。

而且男性避孕藥理論上需要長期服用,對臟器有無慢性毒性還無研究考證,長期服藥停藥後生精功能能否恢復也是未知數(短期動物實驗證實能恢復但不代表人類長期服用能夠倖免)。

所以,綜上所述,目前男性避孕藥的現狀就是:需要每天服用、起效時間至少需連續服用3個月以上、最讓人頭疼的是避孕效果還沒法保證。

不論從時間、金錢、有效性等多維度考量目前的男性避孕藥都沒有任何吸引力。

看到這裡,之前憧憬滿滿的女同胞們,你們敢讓一個自稱連續服用避孕藥的男性上床麼?反正我不敢,當然我也不是女同胞。


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