美國又給「沙星」類藥亮紅燈了！這藥還能用嗎

因為可能發生「致殘」的不良反應，美國食品藥品管理局（FDA）《藥物安全通報》再次對口服和注射用的氟喹諾酮類抗菌藥物發出警告。

這是FDA對2016年5月12日發布「限制氟喹諾酮類抗菌藥物治療非複雜感染」通報的一次升級警告。

「

那麼，氟喹諾酮類抗菌藥還能用嗎？必須使用時又該注意哪些問題呢？

FDA為何發出警告

美國批准上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和吉米沙星。

2014年，美國藥店為大約2200萬患者按照處方調配了某種氟喹諾酮類藥物。

7月26日FDA的通報指出，FDA同意靜脈和口服應用的氟喹諾酮類藥物說明書的修改，認為這類藥物的全身性應用與致殘和永久性損害等嚴重不良反應相關，包括肌肉關節方面（如肌腱炎、肌腱斷裂、手腳麻木、刺痛、肌無力、肌痛、關節痛、關節腫脹、重症肌無力惡化）；神經系統方面（如焦慮、抑鬱、幻覺、自殺意識、意識模糊）和其他（如皮疹、日光灼傷、心律失常、心跳加快、嚴重腹瀉）。

FDA強烈要求修改黑框警告內容，把這些嚴重不良反應列入說明書中，同時要求修訂更新「患者用藥指導」等相關文書。

FDA要求「氟喹諾酮類藥物只用於沒有其他抗菌藥物可選擇的急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎急性發作和非複雜泌尿系感染的患者」。

如果有其他可以替代的抗菌藥物治療，醫務人員不應給上述感染患者處方全身（口服和靜脈）應用的氟喹諾酮類藥物。

FDA對普通公眾的建議是，鼓勵患者用藥前閱讀修改後的「患者用藥指導」，在開始氟喹諾酮類藥物治療後，如果出現嚴重副作用，立即通知醫務人員。

這些嚴重的副作用可能包括不常見的關節和肌腱疼痛、肌無力、針刺樣感覺、手腳麻木、意識混亂和幻覺等。

如果之前有過服用抗菌藥物出現嚴重不良反應的歷史，在開始氟喹諾酮類藥物治療前應告知醫生。

中國患者嚴重不良反應少見根據《藥品不良反應信息通報（第58期）關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應》記載，目前在中國上市的口服和靜脈應用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

中國擁有更多的氟喹諾酮類藥物品種，但是總體來說，相關的嚴重不良反應報導較少。

《國家藥品不良反應監測年度報告（2015年）》提到，2015年抗感染藥藥品嚴重不良反應/事件報告中，抗生素報告占65.4%，合成抗菌藥（包括喹諾酮類）報告只占14.5%。

嚴重報告中排名前3位的是頭孢菌素類（32.4%）、喹諾酮類（11.5%）和青黴素類（11.3%）。

而2014年抗感染藥物嚴重不良反應/事件報告中，抗生素病例報告占66.0%，合成抗菌藥病例報告占14.7%，嚴重報告中排名前3位的是頭孢菌素類（33.8%）、青黴素類（11.6%）和喹諾酮類（11.4%）。

也就是說，無論是2015年還是2014年，氟喹諾酮藥物導致嚴重不良事件的發生率都低於頭孢菌素，甚至青黴素。

換句話說，氟喹諾酮類藥物還是相對比較安全的。

為什麼氟喹諾酮類藥物在中國的嚴重不良反應沒有國外那麼嚴重？究其原因，可能與中國患者服用氟喹諾酮藥物的劑量偏小有關。

比如美國的左氧氟沙星通常給藥劑量是750mg/d，而在中國，500mg/d是比較常見的。

當然，也可能是中國的不良反應報告系統不夠健全，導致很多發生的嚴重不良反應沒有及時上報，造成了表面上中國的氟喹諾酮類藥物是相對安全的。

應用時有四個注意氟喹諾酮類藥物屬於嚴格管制的抗菌藥物，普通老百姓沒有機會自主決定是否使用，因此，加強對醫務人員的教育，才能更好地保證用藥患者的安全。

美國FDA的多次警告，僅僅是嚴格限制了適應證，即在沒有其他抗菌藥物可以選擇時，氟喹諾酮類藥物才可以用於治療急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎急性發作和非複雜泌尿系感染。

我們來估算一下這些嚴重不良反應發生率，從1997年11月到2015年5月這17年半里共發生178例，按照美國2014年藥店為大約2200萬患者提供了氟喹諾酮類藥物來看，這種嚴重不良反應在患者身上的發生率大約在1/220萬。

因此，對於普通公眾來說，大可不必恐慌。

您在用藥時記住以下四點就可以啦。

1

醫生處方氟喹諾酮類藥物時，患者用藥後要避免光線直射，要避免劇烈運動，要避免私自合用其他藥物（可能增加心臟事件風險）。

2

在接受氟喹諾酮類藥物治療時，如果出現肌肉、關節疼痛，手腳麻木，或有意識障礙、焦慮和抑鬱的感覺，請立即告訴醫務人員，停止使用。

3

如果既往應用氟喹諾酮類藥物時出現了過敏，要及時告訴醫生。

4

患者不能擅自使用家中的氟喹諾酮類藥物（前次治療剩餘的藥品），尤其是兒童和老人。

鏈 接：FDA的三番五次警告

FDA早在2008年7月就發布了氟喹諾酮類藥物引起肌腱炎和肌腱斷裂的警告，這也是其第一次要求在說明書中加黑框警告。

2011年2月，FDA要求在黑框中加入「惡化重症肌無力患者症狀」內容。

2013年，上市後的安全監測報告綜述提出，外周神經炎的副作用可能是不可逆的，這種反應可以出現在開始用藥後的數小時到數周內。

因此在2013年8月，FDA要求黑框警告中加入「可導致不可逆的外周神經病變」內容。

專家委員會對FDA1997年11月到2015年5月之間的不良事件報告系統資料庫進行回顧性分析，發現178位美國患者口服氟喹諾酮類藥物治療，最終出現殘疾和永久性損害。

74%的受損患者年齡在30歲～59歲之間。

其中最常見的嚴重不良反應是長期疼痛。

因此，在2015年11月，FDA專家委員會提出要權衡氟喹諾酮類藥物治療的風險和收益。

2016年5月，FDA再次更新了這些安全警告，要求氟喹諾酮類藥物僅限於沒有其他治療選擇的急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎急性發作和非複雜泌尿系感染。

文/首都醫科大學附屬北京安貞醫院

藥事部主任藥師 劉治軍

圖/源自網絡

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