一文基本搞定喹諾酮類抗菌藥物！

喹諾酮類抗菌藥物主要是通過抑制DNA螺旋酶，抑制DNA複製而發揮抗菌作用。

該類藥物具有明顯的抗菌譜廣，具有明顯的抗菌後效應，屬於濃度依賴性抗菌藥。

氟喹諾酮類口服吸收好、組織分布廣、細菌內滲透性強，廣泛用於尿路感染、腸道感染、骨關節及皮膚組織感染和呼吸道感染。

一、抗菌特點和臨床應用

當全身用藥時（包括口服和注射），喹諾酮類抗菌藥物可引起嚴重不良反應。

——2016年美國FDA警告：對於急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎和不複雜尿路感染的患者，只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類抗生素！

——對於一些嚴重的細菌性感染，包括細菌性肺炎、炭疽和瘟疫等，喹諾酮類抗生素的獲益超過其風險，作為一種治療選擇用於這些疾病仍是合適的。

二、五種嚴重不良反應

1、潛在的心臟毒性

氟喹諾酮類的心臟毒性主要表現為劑量依賴性的Q- T間期延長及扭轉型室性心動過速（TdP）。

——喹諾酮類的心臟不良反應罕見，但心臟毒性一旦發生，後果嚴重，甚至可威脅生命。

——據美國FDA 收到的個案報導, 誘發TdP 的氟喹諾酮類按發生率依次為司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等。

其中格帕沙星已撤市。

治療措施： TdP 可試用利多卡因靜脈注射, 繼之靜脈點滴維持；心率緩慢時, 應用阿托品或異丙腎上腺素；當TdP 演變為心室顫動時, 立即電擊除顫；糾正電解質紊亂, 尤其是低血鉀、低血鎂 。

2、肌腱炎和肌腱斷裂

肌腱炎和肌腱斷裂多發在根骨肌腱，且與用藥時間無關：可在用藥後的48小時內發生，也可能在停藥後幾個月內發生。

——1項46776例使用氟喹諾酮類藥物的病例對照研究發現，704人患跟腱炎，38人跟腱斷裂。

——如果患者服用喹諾酮類藥物，當出現肌腱、關節、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感時，應及時告訴醫務人員。

——≥60歲的使用者風險增加，合用糖皮質激素者風險增加。

案例：患者，男，42歲。

診斷為急性支氣管炎。

給予甲磺酸帕珠沙星注射液0.5ｇ靜脈滴注，每天２次。

用藥第３天，患者感覺左足跟腱部疼痛，沿跟腱出現紅腫，能耐受，未在意。

用藥至第５天，左足跟腱部疼痛加重，尤以行走時為甚，診斷為跟腱炎。

3、誘發癲癇和精神病

氟喹諾酮類藥物具有一定的脂溶性, 能透過血腦屏障進入腦組織, 可導致中樞神經系統症狀。

如頭痛、失眠、譫妄，聽覺障礙，錐體外系症狀、驚厥癲癇，精神紊亂、偏執、自殺，顱內壓增高等。

——氟喹諾酮藥物可競爭性性抑制γ-氨基丁酸（γ-GABA，抑制性遞質）與其受體結合，使中樞神經系統興奮性增高 , 導致驚厥和癲癇等嚴重不良反應的發生。

——既往沒有癲癇病史的患者也會發生，有神經系統疾病、帕金森綜合徵、癲病史、腦血管粥樣硬化、腦瘤等病史的患者的發生率將顯著增加。

——發生率、嚴重程度與劑量呈正相關。

靜脈滴注速度過快，可使腦內血藥濃度過高出現驚厥、癲發作等。

案例：患者，女，3 歲, 因肺水腫, 懷疑結核入院。

入院後靜脈滴注氧氟沙星， 每次0.4g，每日2 次。

首次用藥後只出現周身不適, 吵鬧，第2次用藥時出現煩澡不安，大聲喊叫， 亂語，並突然從床上躍起，以頭撞牆壁，並挫斷軸液管衝上陽台欲跳樓，均被制止。

停藥後患者安靜，神志漸清。

4、不可逆轉的周圍神經病變

周圍神經病變作為全身使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風險早已寫入藥品說明書。

——最近國內外的不良反應監測數據表明，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經病變可能是不可逆轉的。

在一些患者中，儘管已經停用氟喹諾酮，症狀卻可以持續超過一年。

——周圍神經病變與用藥時間或患者年齡可能無關，通常在用藥幾天之內即可發生。

案例：患者，女，41歲。

診斷為急性泌尿系統感染。

給予口服諾氟沙星膠囊，每日4次，每次2粒。

患者服藥第一天，即感口唇及胸前陣發性發熱、麻木，雙手指對稱性麻木。

繼續服用口唇及雙手麻木逐漸加重，雙下肢亦有對稱性麻木。

診斷為口服諾氟沙星膠囊致多發性末梢神經炎。

5、加重重症肌無力症狀

所有氟喹諾酮類藥品都有神經肌肉阻斷活性，可加重重症無力患者的肌無力症狀。

重症無力患者儘量避免使用氟喹諾酮類藥物。

——重症肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物可能導致死亡或需要輔助呼吸。

案例：患者，男， 23歲。

因腹痛3 小時伴腹瀉2次，服用諾氟沙星0. 4g , 1小時後感全身不適,逐漸出現無力,聲音微弱。

1. 5 小時後四肢不能屈伸,呼吸功能正常。

查體：患者意識清醒,生命體徵正常。

上瞼下垂，眼球活動受限，說話無聲，面部無表情，四肢不能屈伸。

診斷為輕度全身型重症法肌無力，給予甲基硫酸新斯的明0.5mg肌注，甲基潑尼松龍500 mg 靜脈點滴，30 分鐘後症狀明顯緩解，2 小時後後患者四肢活動正常。

三、四大藥物相互作用

四、三項用藥交代

1.躲著太陽走：光敏反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應。

臨床症狀主要為光暴露部分皮膚出現癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。

2.多喝水：喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。

故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿鹼化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

3.貼簽警示：您正在服用喹諾酮類藥物，一旦出現任何嚴重不良反應及相關症狀，如肌腱、關節、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感，混亂和幻覺，應及時告訴醫務人員。