百家爭鳴：老年男性睪酮替代治療安全嗎？必要嗎？

研究發現，男性體內睪酮濃度隨年齡增長而降低。

此外，腦垂體或睪丸病變引起的睪酮水平降低亦可導致一些與睪酮水平降低的相似症狀。

這些症狀主要體現在運動能力、性功能減弱和精力不足。

之前開展的針對65歲及以上男性的睪酮治療試驗結果並不明確。

雖然既往的研究發現睪酮治療可以提高肌肉質量並減少脂肪含量，然而在體能、性功能、精力等方面的影響並未獲得一致的結論。

近期，新英格蘭雜誌發表了來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的P.J.Snyder教授及其團隊的相關研究成果。

該項研究納入了790名年齡在65歲及以上，且症狀提示為雄激素缺乏症的男性患者（血漿睪酮濃度低於275ng/dl），在本試驗中，受試者需要接受睪酮凝膠或者安慰劑凝膠藥治療並持續一年時間（註：睪酮治療是指增加血清中睪酮水平至年齡為19～40歲男性的正常範圍）。

每位受試者參與1-3項試驗檢查，包括性功能、體格和活力測試（圖1）。

圖1.睪酮試驗研究的三項檢查主要結果展示（A：性功能；B：步行能力；C：精力）

該項研究表明，在性功能方面，睪酮水平提高後，性慾顯著提高、勃起功能顯著改善和性行為次數顯著增加（P<0.001）（Psychosexual Daily問卷，結果詳見表1）。

表1.性功能實驗結果

體能試驗的結果則提示：在6分鐘50米行走試驗中，兩組並無顯差異，但對於所有三項試驗兩組存在差異顯著（20.5%的男性接受睪酮 vs. 12.6%的男性接受安慰劑，P=0.003；Physical Function試驗，表2）。

表2.體能實驗結果

疲勞試驗評估結果則表明，睪酮對精力並無顯著影響，但接受睪酮治療的男性較安慰劑組比較，往往情緒稍好，較少出現抑鬱症狀（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue scale，表3）。

表3.精力實驗結果

副作用結果提示，兩組間並無顯著差異，詳見表4。

總而言之，P.J.Snyder教授等認為，一年內對65歲及以上年齡的有症狀的男性，適量地將睪酮濃度由低提升至19～40歲男性正常範圍內的這一做法，對改善性功能有著穩定的功效，對情緒和抑鬱症狀有部分改善效果。

關於睪酮治療風險等問題，因受試者太少，尚不能給出確切結論。

表4. 隨訪1年內副作用結果統計

隨後，新英格蘭雜誌刊登了幾位著名學者對該項實驗的評論

Konstantinos Stavropoulos等人認為：「Snyder等人開展的睪酮替代研究，為後續性腺功能減退的男性患者激素替代治療提供了重要的數據支持。

在明確告知5型磷酸二酯酶抑制劑效果後，對接受與5型磷酸二酯酶抑制劑共存及不接受共存的兩種療法患者，他們性相關的數據統計也是極有趣並具有一定臨床價值。

然而，睪酮替代療法對心血管安全性的影響仍然存在爭議。

Snyder等人開展試驗持續時間較短，並不具有心血管安全性評估的說服力，但知道睪酮替代療法對傳統心血管風險因子（也就是血壓、糖類和脂肪水平、BMI）的影響還是十分必要的。

此外，明確試驗結果是否受到病人的基本情況（如高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖）的影響也是非常重要的。

」

Douglas A. Mata等人認為：「Snyder等人的試驗很重要，但因他們僅是作用於數值的改變而非患者症狀，並不能反映同期治療過程。

如果試驗以改善症狀為落腳點，進一步的評估睪酮的治療效果及副作用，將會更有意義。

」

Thomas T. Perls認為，該項實驗研究規模太小，設計相對簡單，未能很好的闡述睪酮治療副作用。

外源性補充睪酮，可能對生命健康造成一定威脅，相對於此，良好睡眠、合理膳食、常規鍛鍊等顯得更加有效安全。

綜上，睪酮治療雖短期有效，其安全性、有效性及副作用但仍需更進一步合理設計、長時間隨訪的臨床對照研究進行論證。

參考文獻：

P.J. Snyder, S. Bhasin, G.R. Cunningham, A.M. Matsumoto, A.J. Stephens-Shields, J.A. Cauley, T.M. Gill, E. Barrett-Connor, R.S. Swerdloff, C. Wang, K.E. Ensrud, C.E. Lewis, J.T. Farrar, D. Cella,R.C. Rosen, M. Pahor, J.P. Crandall, M.E. Molitch, D. Cifelli, D. Dougar, L. Fluharty, S.M. Resnick, T.W. Storer, S. Anton, S. Basaria, S.J. Diem, X. Hou, E.R. Mohler III, J.K. Parsons, N.K. Wenger, B. Zeldow, J.R. Landis, and S.S. Ellenberg. Effects of Testosterone Treatment in Older Men. N Engl J Med, 2016; 374: 611-24.

譯者簡介：

張蒙：安徽醫科大學第一附屬醫院 泌尿外科 16級博士研究生

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