兩張表掌握：腫瘤免疫治療抗PD-1/PD-L1藥物大全

本文將對已完成的和正在進行的各類臨床試驗進行簡要總結概括。

作者：qingqibing

來源：醫學界腫瘤頻道

目前腫瘤的免疫療法主要包括治療性疫苗、細胞因子、免疫調節劑、免疫抑制劑和T細胞過繼治療，現已有多項研究證實抑製程序性細胞死亡蛋白1（programmed cell death protein-1，PD-1）及其配體（PD-L1）的單克隆抗體在多種惡性腫瘤中有效，包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、頭頸部及食管鱗狀細胞癌等。

PD-1作為負性調控點，在體內與特異性配體（ PD-L1、PD-L2 ）結合起作用，下調抗原刺激的淋巴細胞增殖、細胞因子的產生和生存蛋白的表達，最終導致淋巴細胞「耗盡」以及誘導免疫耐受的產生，同時上調免疫抑制細胞因子白細胞介素10的分泌，最終導致免疫逃逸，抑制T細胞的抗腫瘤作用。

抗PD-1/PD-L1的抗體通過阻斷腫瘤細胞中PD-L1與T細胞PD-1的結合，阻斷其對T細胞的抑制，從而發揮治療作用（圖1）。

圖1. PD-1在T細胞活化、衰老及應答功能過程中發揮作用的示意圖

由於抗PD-1/PD-L1抗體表現出可喜的臨床療效和巨大的商業價值，激發了廣大臨床、科研工作者和諸多製藥公司極大的研發熱情。

本文將對已完成的和正在進行的各類臨床試驗進行簡要總結概括。

表1

已獲部分結果和正在進行臨床試驗的藥物概覽

對於晚期腫瘤患者，由於腫瘤負荷大，體內抗腫瘤微環境的改變以及免疫耐受的產生（Treg細胞）等，機體不能有效地啟動免疫應答反應，從而導致對單一免疫治療的療效不敏感。

基於此，有學者提出，單一免疫治療或許對低腫瘤負荷如早期或化療後的患者更為有效，而聯合免疫治療或許能使晚期腫瘤患者獲益。

2015年9月30日，美國食品藥品監督管理局（以下簡稱FDA）加速批准PD-1抑制劑（Nivolumab）聯合CTLA-4抑制劑Ipilimumab治療BRAF V600野生型、不可切除的或轉移性黑色素瘤。

目前也有多項研究針對腫瘤的其他聯合免疫治療已經開展並取得了初步療效。

表2

正在進行的聯合免疫治療臨床試驗藥物概覽

免疫治療初期的臨床療效和較低的毒副反應令人鼓舞，相應的各期臨床試驗也如雨後春筍般湧現，在不久的將來我們會看到越來越多的免疫抑制劑得到FDA的批准，使更多的腫瘤患者獲益。

同時更深入的了解腫瘤免疫通路、相關分子生物學標記物以及不同組織學類型的腫瘤對免疫治療的敏感性等也是廣大醫務及科研工作者在研發新藥的過程中必須面臨的挑戰。

參考文獻：

1.趙玲娣（綜述）,高全立（審校）.抗 PD-1通路在腫瘤治療中的研究進展[J].癌症進展,2015,(1):30-34.

2.Borch TH,et al. Reorienting the immune system in thetreatmentofcancerbyusinganti-PD-1andanti-PD-L1antibodies[J]. Drug Discov Today. 2015, (9):1127-1134.

3.Mahoney KM,etal. Thenextimmune-checkpointinhibitors:PD-1/PD-L1blockadeinmelanoma.ClinTher. 2015(4):764-782.

4.Tse BW, et al. Antibody-based immunotherapy for ovarian cancer:where are we at.Annals of Oncology. 2014,(2):322-331.

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