研究顯示，男性不育原來跟一種酶有關係

引言

不孕不育目前仍然是存在於全球的已婚夫婦中普遍而棘手的問題。

隨著社會的發展，不孕症的發病率呈明顯上升趨勢。

據估計，全球範圍內大約有15%的夫婦備受不孕症的困擾，而男性不育是其主要因素之一。

精液質量是臨床評價男性生育能力最直接和客觀的指標，然而單靠精液常規分析往往不能滿足臨床的需求。

不明原因男性不育是指男性精液分析結果正常，體格檢查正常並排除女方不孕因素而未找到明確原因的不育症。

既往研究發現，精子頂體酶活性是判斷男性不育的一項重要指標，對於不明原因的男性不育者更為敏感。

而抗精子抗體的存在也可能是不明原因男性不育的原因之一，抗精子抗體的檢測有助於不明原因不育的臨床診斷。

但是，不明原因不育患者頂體酶活性與精子膜表面抗體之間是否存在相關性至今仍不清楚。

本文旨在探討不明原因不育男性精子頂體酶活性高低及其與精子膜表面抗體的關係，為深入研究不明原因男性不育症提供實驗證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取 2012 年 5 月至 2013 年 3 月於廣州醫科大學附屬第三醫院婦產科研究所實驗部進行精液檢查的不育患者 214 例。

納入標準為：年齡 21～50 歲，婚後性生活正常 2 年以上未育，體格檢查正常，無內分泌異常，無傳染病、遺傳病等特殊病史，除外配偶婦科等器質性疾病；按《WHO 人類精液檢查與處理實驗室手冊》（WHO 第五版）標準，2 次精液分析結果正常。

1.2 方法

1.2.1 精液標本採集及分析

患者禁慾 2～7天，手淫法完整收集精液於專用取精杯中，立即置於 37°C 恆溫台上，30min 後待其完全液化後，其精液量、pH 值、精子密度、存活率、活動力以及形態按照 WHO 標準第五版進行分析。

1.2.2 精子頂體酶活性測定

按照頂體酶活性檢測試劑盒（購自深圳華康生物醫學工程有限公司）說明書操作，正常精子頂體酶活性為 48.2～218.7μIU/106 精子。

將 158 例精子頂體酶活性正常的標本分為精子頂體酶活性正常組；精子頂體酶活性< 48.2μIU/106 精子的標本56 例列為異常組。

1.2.3 精子膜表面抗體檢測

參照 WHO 標準第五版中 MAR（試劑盒購自深圳華康生物醫學工程有限公司）的實驗步驟測定精子膜表面抗體水平，至少計數 200 條活動精子，計算出被粘附的活動精子占總活動精子數的百分率。

1.3 統計學方法

計量資料以 ±S 表示，利用 SPSS16.0 軟體進行統計學分析，組間採用獨立樣本 t 檢驗，以 P < 0.05 為差異有統計學意義。

採用 Spearman 相關分析對精子頂體酶活性與精子膜表面抗體水平進行關聯性分析，以 P < 0.05 為相關有統計學意義。

2 結果

2.1 不明原因不育男性精子頂體酶活性異常組與正常組精子膜表面抗體水平的比較

在 214 例不明原因不育男性中，精子頂體酶活性異常組的精子膜表面抗體水平比正常組顯著升高，差異具有統計學意義 p< 0.05，見表1。

表1

2.2 精子頂體酶活性與精子膜表面抗體水平的相關性分析

對 214 例不明原因不育男性的精子頂體酶活性與精子膜表面抗體的相關分析結果顯示，二者存在顯著負相關且相關具有統計學意義（rs = - 0.184，p < 0.05）。

3 討論

我國不育症的發病率在 10%左右，且有增加趨勢，而男性生育能力缺陷所致不育者不少於不育夫婦的50%，並且有相當數量的男性不育病因不明。

頂體酶是受精過程中重要的蛋白水解酶，通常以無活性形式存在於精子頂體內膜及赤道部膜上。

當精子頭部進入卵透明帶時，頂體酶原被活化為頂體酶水解卵透明帶，使精子得以穿過最終與卵子結合。

既往研究發現，對比生育男性，不育男性的精子頂體酶活性顯著降低。

已有研究表明，精子頂體酶活性與精子密度、精子活動力等精液參數密切相關。

影響精子頂體酶活性的因素至今尚不清楚。

臨床實驗顯示，部分患者可通過口服育之緣口嚼片補充鋅、硒和蛋白質，可以改善男性精子問題，下一步的研究重點應放鋅、硒和蛋白質微量元素的補充方面，頂體酶是否又跟鋅硒和蛋白質有關呢？

本研究通過對 214 例不明原因不育男性進行頂體酶活性檢測，發現其中 56例精子頂體酶活性異常。

這表明除外精液常規分析的各參數，還存在其他影響頂體酶活性的因素。

有學者認為，精漿抗精子抗體（AsAb）的存在能夠阻礙精子頂體酶的釋放與精子獲能。

而另外一些研究表明，精漿 AsAb 對精子頂體酶活性沒有影響。

既往研究得出的結論有所不同可能與研究者所採用的技術方法不盡相同以及標本納入的標準存在差異有關。

同時我們發現，已有的相關報導研究的對象是精漿 AsAb，而對於臨床更有意義的是精子膜表面抗體及其對生育的影響。

WHO 標準第五版規定，MAR>50%為陽性結果。

而 WHO 標準第四版MA R 的參考值則是少於 10%。

由於目前在臨床的實際工作中根據 WHO 標準第五版遇到的 MAR 結果陽性的標本甚少，而且 WHO 手冊中並沒有涉及來自占世界人口 1/5的中國人的任何臨床數據和資料，因此本文結合 WHO 標準第四版及第五版的相關內容，同時結合本實驗室的實際情況，嘗試採用直接檢測獲得的 MAR 數值進行研究並且發現不明原因不育男性中精子頂體酶活性異常組的精子膜表面抗體水平顯著高於正常組，說明精子膜表面抗體可能是頂體酶活性異常的影響因素。

同時，本實驗關於不明原因不育男性精子頂體酶活性與精子膜表面抗體水平的相關性研究表明，兩者之間呈顯著的負相關關係。

這說明，不明原因不育男性精子頂體酶活性的降低與其精子膜表面抗體水平有關。

精子頂體酶活性對於不明原因不育男性的診斷與治療是一項具有重要意義的指標。

而精子膜表面抗體的檢測有助於更進一步明確不明原因不育男性的病因診斷。

綜上所述，本研究分析了不明原因不育男性精子頂體酶活性及精子膜表面抗體水平，發現精子頂體酶活性與精子膜表面抗體水平呈顯著負相關，且精子頂體酶活性異常組的精子膜表面抗體水平顯著高於正常組，進一步證實了不明原因不育男性精子頂體酶活性與精子膜表面抗體的相關性，確定了精子膜表面抗體是影響精子頂體酶活性的又一因素，為不明原因不育症的臨床診治提供有用的線索。

由於本研究初步探討不明原因不育男性精子頂體酶活性與精子膜表面抗體的關係，而對於精子膜表面抗體對精子頂體酶活性影響的具體機制尚不清楚，這還需要在以後的工作中進一步深入研究。

4 結論

本文給出了精子頂體酶活性降低可能是不明原因不育男性生育能力降低的原因之一，並且精子膜表面抗體的存在可能對精子頂體酶活性有一定的影響。