女王的「皇室病」蔓延了整個歐洲王室，真相是……

我們聽過富貴病、公主病，沒想到還有個「皇室病」。

提到皇室病，我們不得不說起這位 「名噪一時」的維多利亞女王。

維多利亞女王在19世紀時締造了"日不落帝國"的偉大神話，但不幸的是女王本身是血友病基因的攜帶者，她通過聯姻將血友病基因傳給了歐洲的各個王室。

她的這種病首先是遺傳給了她的子女，這些親王、公主再與歐洲各王室聯姻，導致血友病在歐洲王室內蔓延，甚至多位王室成員相繼去世。

這個被稱作"皇室病"的血友病究竟是種什麼樣的疾病？它是怎麼蔓延到整個歐洲王室？今天是第29個世界血友病日，基因君和大家一起來聊聊「血友病」。

凝血功能發生障礙

血友病其實並非歐洲王室專屬，據統計，我國就約有10萬名患者。

什麼是血友病（hemophilia or heamophilia）？它是一組先天性遺傳性凝血因子缺乏而導致的凝血功能障礙的出血性疾病。

當血管破裂出現傷口時，血液就會順著傷口外流。

同時，身體會啟動一系列的凝血反應來堵住這個傷口避免血液外流。

這是人體正常的凝血過程。

但是，在血友病人體內由於基因的缺陷，導致凝血過程中重要的VIII因子（甲型血友病）或者IX因子（乙型血友病）缺乏或者功能缺陷，使得傷口處無法正常止血（如下圖）。

因此，一旦出血，就會「血流不止」。

但在生活中，出血是隨時都可能會發生的。

即便我們在跑步或者做深蹲時，腿部毛細血管都會有破裂的症狀，健全人是能以毫秒級的速度進行止血，以至於人本身根本察覺不到。

而血友病患者受傷後，血液由於不容易凝固導致持續出血，皮膚、粘膜常因輕微碰撞出現淤青或血腫，膝蓋、腳踝等關節因創傷、行走過久、運動而出現積血和反覆血腫，最終導致關節畸形而無法行走。

如果在腎臟、胃腸道或者大腦等重要器官出現大出血，則可能是致命的。

X染色體連鎖隱性遺傳

血友病的遺傳方式是通過X染色體連鎖隱性遺傳。

我們知道，在人類的23對染色體中，有22對為常染色體，另兩條與性別分化有關，稱為性染色體，在女性為XX，在男性為XY。

而決定人體凝血功能的相關基因，就位於X染色體上。

由於男性就只有一條X性染色體，所以男性一旦攜帶了帶有致病基因的X性染色體，就會發病。

而女性有兩條X性染色體，所以女性只有同時攜帶兩條帶有致病基因的X性染色體才會發病，攜帶一條帶有致病基因的X性染色體不會發病。

維多利亞女王只攜帶了一條帶有致病基因的X性染色體，所以她是血友病致病基因的攜帶者但不發病。

根據遺傳規律（XX，XY兩兩組合），她的後代不論男女，都有50%的機率獲得來自母親的致病基因。

如果血友病的男性患者與血友病的女性攜帶者結婚生育。

根據遺傳規律，生育的男孩有50%的可能為血友病患者，50%的可能為正常；如果生育的是女孩，發病或血友病基因攜帶的可能性均為50%。

而血友病男性患者與健康女性結婚生育，根據遺傳規律，他們生的兒子不會遺傳到血友病，是健康的；他們的女兒100%是血友病基因的攜帶者，但不發病。

同理，如果是血友病男性患者與血友病女性患者生育結婚，他們的子女不管男女都會100%患血友病。

但即便是父母雙方都不攜帶致病突變，子女本身基因突變也是有可能導致血友病發生的。

維多利亞女王是家族第一個血友病基因攜帶者，而她的祖輩中沒有人患有此病，因此推測她的血友病基因是由於母親生育過程中發生了突變。

如何避免這種遺傳悲劇

目前血友病仍缺乏有效的根治方法，止血和預防出血仍然是主要對症治療的手段。

補充凝血因子是一種有效方法，但長期使用費用非常昂貴。

對於血友病或攜帶有相關基因的夫妻來說，其實是可以避免這種遺傳悲劇不再重演的。

血友病是一種單基因遺傳病，隨著基因組技術的飛速發展，基於基因組學新技術的基因檢測可以準確、快速地對多種單基因遺傳病進行分析。

所以血友病或攜帶有相關基因的夫妻可通過產前諮詢和基因檢測，提前干預，防止血友病患兒的出生。

比如血友病中常見的甲型血友病和乙型血友病，它們的致病基因分別是F8和F9，通過對這兩個基因進行測序和生物信息學分析，便能獲取基因變異信息，發現致病突變。

華大基因一直致力於降低中國的出生缺陷，並將單基因遺傳病作為華大基因科研的重要方向。

華大基因在2010年啟動了「千種單基因病計劃」，先後與美國費城兒童醫院、瑞典卡羅林斯卡醫學院、丹麥哥本哈根大學、中南大學湘雅醫院和安徽醫科大學等國內外150多家醫院和研究所開展了合作，並在國內外頂尖雜誌上發表了100多篇單基因病研究的文章。

目前，針對不同系統或疾病，華大基因開發了一些列單基因遺傳病的panel，可檢測10大系統疾病，共涉及2000多種疾病，3000多個基因，可經濟、快速、準確地進行單基因遺傳病的檢測。

安孕可TM單基因遺傳病攜帶者篩查是由華大基因推出的綜合性遺傳病基因檢測產品，僅需抽取5mL外周血或2mL唾液，即可一次性檢測包括血友病在內的8種、10種或69種常見的單基因遺傳病，快速準確地幫助育齡夫婦了解自身致病突變攜帶情況，提示生育患兒風險，決策最佳生育計劃，孕育健康寶寶。

所以，遺傳諮詢、基因檢測和產前檢查/診斷是有效的避免嚴重遺傳病發生的重要手段。

2017年世界血友病日的主題是傾聽她們的聲音——讓我們一起關注和支持數百萬患有遺傳性出血疾病或與血友病人共同生活的女性。

本信息來源於華大基因公眾號