喬傑:管子還是種子?把不孕障礙逐個擊破
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中國的傳統觀念講究「不孝有三,無後為大」。
孩子既是家庭完整幸福的重要衡量標準,也是維繫夫妻情感的橋樑。
然,我國育齡人群中不孕不育率高達6.89%,幾乎每8對育齡夫婦中就有1對不能正常受孕,「不孕潮」在中國暗流涌動。
「對比2002年與1970年的全球生育情況,很多國家的生育率都下降了,幅度達到50%左右,而這可能只是冰山一角。
」北京大學第三醫院院長喬傑在《中華醫學雜誌》創刊百年慶典活動上,向大家講述生殖醫學進展時如是指出。
人類生育力下降正成為一個嚴峻的社會性問題,而導致這一現象的禍首,當屬因生育年齡推遲、環境污染、食品安全以及不良生活方式等原因引起的不孕症。
國際衛生組織已將不孕不育症、癌症、心腦血管疾病列為當今影響人類健康的三大疾病。
不孕症是特殊的生殖健康缺陷,無法孕育後代可能導致家庭破裂,影響社會和諧。
此外,喬傑說,不孕症還可能導致流產和先天性出生缺陷,嚴重影響人口質量。
在北醫三院生殖醫學中心,不孕症患者每天人滿為患,隊伍排成長龍。
「我們不斷地培養醫生和研究人員,希望去縮短這個(排隊)隊伍,但是我們成長的速度遠遠趕不上病人增長的速度。
」喬傑沉重地表示。
據2002年覆蓋上海十二區中兩個區的一份調查數據顯示,不孕症平均發病率為9.3%。
喬傑強調,儘管這只是一個小樣本調查,卻是非常好的研究,也是國際上最常引用的關於中國不孕症發病率的數據。
2014年《中華醫學雜誌》發表的,2012年北京大學公共衛生學院做的不孕症調查則顯示,在沒有任何避孕措施的前提下,婚育夫婦一年的不孕率是13.6%,兩年是8.5%。
「因為不孕是一個症狀,也有可能後面會懷孕,但是總體上會影響到10%左右的育齡人群。
」喬傑解釋,而育齡人群剛好是社會生產與發展的中堅力量,所以影響比較大。
不孕症高發,從降低受孕機率的因素來看,有妻子的因素,也有丈夫的因素。
一般女方占50%-60%,男方占30%-40%。
「受孕最關鍵的是卵母細胞和精子,我們叫它『種子』。
『種子』的問題相對比較嚴重,之後是輸卵管,因為精子和卵子要在輸卵管相遇、受精,然後胚胎分化和發育。
」喬傑介紹,進一步發展是胚胎在子宮內膜著床,這相當於生長的「土地」。
如果先決條件滿足,懷孕其實很容易。
一旦不孕的話,就得區別找原因,在微觀層面各個擊破,「不管是『管子』(輸卵管)的因素,還是『土地』的因素,還是『種子』的因素,都要去解決。
」喬傑說,對於簡單的,如輸卵管輕微炎症,可以通過抗炎治療、輸卵管通水;排卵功能輕度障礙,可用中藥調整。
更嚴重一點的,輸卵管完全堵塞,通過腹腔鏡去恢復其功能。
「對於10%難治性的不孕症,則需要輔助生殖技術去幫助解決」。
所謂輔助生殖技術(ART),即採用醫療輔助手段使不育夫婦妊娠的技術,包括人工授精和體外受精胚胎移植及其衍生技術兩大類,試管嬰兒即是使用體外受精胚胎移植技術生育的,被譽為醫學上的一大奇蹟。
1978年,世界上第一例試管在英國誕生,當時引起了很大的震動,挑戰了人類對自然的常規認識。
而這項技術被認可,其主要締造者之一—羅伯特·愛德華茲被授予諾貝爾獎時,這個試管嬰兒已經30多歲了,並且成功地自然妊娠了下一代。
這證明該技術對人類生存的干預是成功的。
中國也於1988年誕生了首例試管嬰兒。
隨著輔助生殖技術的發展,各種延伸技術不斷被開發,對解決男性不孕症和有遺傳病的疑難病例,通過植入前診斷,有了一系列進展。
這個過程要克服的困難很多,喬傑介紹,對於這些需要進行體外受精胚胎移植的患者,為保證受孕率,最開始要移植四五個胚胎,後來發現墮胎率、流產率高,就移植兩三個。
「我們目前更致力於去移植一個單胚胎,避免多胎妊娠引起的產科高危和新生兒先天性缺陷高發。
」喬傑說,延伸技術中的單精子卵母注射技術能很好地解決這個問題。
一般來說,正常受精需要的精子數要1500萬,活著的要有30%以上。
做體外受精胚胎移植的話,需要將一個卵母細胞和2-3萬條精子放一起。
但對於嚴重男性少弱畸精症,可能其精子數只有幾百條,不夠自然受精。
運用該技術就可以在顯微操作下,挑選出活性最佳的精子,直接注射到卵母細胞里,只要男方的遺傳物質沒有問題,受精過程是很安全的。
「這個探索需要做的基礎研究很多,是無數前人的努力得來的。
」喬傑表示,儘管單精子卵母注射技術成功了,但它的安全性依然是今後研究的重點,需要藉助遺傳學診斷、單細胞測序等延伸技術,提高胚胎診斷的準確性,進一步拓寬臨床應用範圍。
中國輔助生殖技術的發展,雖然開始晚了十年,但發展十分迅速,基本上各項技術都和國際前沿接軌。
喬傑說,我們有近300家的醫院可以開展輔助生殖技術,大量的不孕症患者能夠得到治療,從2009年到2013年,中國實施的輔助生殖技術總量為60多萬例,體外受精胚胎移植為22萬例,成為世界上治療不孕症患者量最大的國家。
然而,輔助生殖技術的成功率,特別是活產率還是一道屏障。
到現在為止,世界上有600萬試管嬰兒出生,成功率只有40%左右。
「這個40%,是指臨床妊娠率。
我們希望的成功率應該是活產率,目前在世界範圍內都是比較低。
」中國2012年的最新統計,輔助生殖技術平均活產率低於30%。
對照國際其他國家,如美國,除了年輕患者贈卵,活產率能到50%左右外,其他所有技術的活產率都只有30%。
「提高活產率是一個全球面臨的問題。
因此單胚胎健康活產,是我們追求的最終目標。
」喬傑指出,要降低移植胚胎數,保證單胎成功率,需要在胚胎植入前做好診斷,能夠準確並有目的地提高培植胚胎的質量。
而這一環節正是現在研究的難點和弱點。
明知山有虎,偏向虎山行。
喬傑深刻貫徹了科學家不畏艱難的品質,填補植入前診斷環節的研究空白。
她和另外兩名北大教授組成的團隊,攻破了取材等各種困難,建立了人類女性的第一個遺傳圖譜,將新的單細胞擴增技術成功應用於胚胎植入前遺傳學診斷,不僅發現了診斷遺傳病的新方法,同時將其用到單細胞的胚胎和囊胚活檢上,提高了診斷的準確率,讓患有先天遺傳缺陷的夫婦擁有了健康的孩子。
同時降低了臨床檢驗成本,影響深遠。
喬傑團隊在生殖醫學領域的卓越貢獻,入選「2014年度科技創新人物」,榮譽不僅僅是對喬傑及其團隊的肯定,說明了植入前的遺傳學診斷對生殖健康的重要意義,更深層次說明社會對人類生殖要求很強烈。
對此,喬傑依然深感任重而道遠。
喬傑認為,要提高妊娠率,減少單胚胎併發症,真正生育一個健康的孩子,需要整個社會攜手共濟,包括臨床醫生、胚胎學家、囊科學家、社會學家等共同努力,做更多從基礎到臨床的研究,做更多ART管理體制上的探索。
「孕育健康的孩子」是喬傑和同仁的共同夢想,為了夢想成真,他們探索的腳步從來沒有停歇。
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