[CSE2015]性功能減退專題報告

2015年8月27日下午，在中華醫學會第十四次全國內分泌學學術會的「性腺研究年度進展報告及性功能減退」專場上，多位專家就相關內容作了專題報告。

男性遲發性性腺功能減退睪酮補充治療的獲益與風險

—— 李江源（解放軍總醫院）

國際男科學會和國際老年男子研究學會等五學會發表的專家共識認為，男性遲發性性腺功能減退（LOH）是一種隨年齡老化而發生的臨床和生化綜合徵，特徵是血清睪酮水平降低（低於健康青年男子參考值範圍）和出現臨床症狀，可導致顯著的生活質量下降和對多器官系統功能產生不良影響。

目前尚缺乏普遍接受的血清睪酮水平界限值作為診斷LOH的標準。

根據我們在北京，上海，西安和重慶四城市的調查，診斷LOH的切點值為：計算游離睪酮（cFT）≤0.3nmol/L，總睪酮（TT）≤11.5nmol/L，睪酮分泌指數（TSI, TT/LH）≤2.8nmol/nmol或游離睪酮指數（FTI, TT/SHBG）≤0.42nmol/nmol。

一旦明確診斷，即應給予睪酮補充治療（TST），可應用的睪酮製劑有口服的十一酸睪酮（TU）膠丸（安特爾），肌肉注射製劑TU，庚酸睪酮（TE）和環戊丙酸睪酮（TC），經皮膚吸收的睪酮凝膠和貼膏，以及皮下植入的睪酮小丸。

TST的獲益：TST可改善身體組成，增加肌力和性功能；提高骨密度；改善負性情緒和糖代謝。

有報告TST三年，體脂量減少1.5kg，瘦體量（肌肉和骨骼）增加3.1kg，手握力平均增加2磅。

體能評分從4.9±1.9%上升至6.8±2.1%；性功能評分從24±20%上升至66±24%。

負性情緒（惱怒，焦慮，悲傷，神經質）評分下降，正性情緒（敏銳，友善，精力充沛，自我感覺良好）評分升高。

糖尿病的發生與睪酮水平降低顯著相關，1413例20歲以上健康男子的睪酮水平進行4分位，低分位者發生糖尿病的幾率是高分位者的4倍。

一項隨機雙盲安慰劑對照研究觀察了TST對LOH合併2型糖尿病患者的療效，與安慰劑組比較，每2周注射200mg複方睪酮（sustanon）3月後，睪酮組腰圍 -1.63±0.71cm，腰臀比-0.03±0.01cm，HOMA-IR -1.73±0.67，FBG -1.58±0.68nmol/L，Fins -1.9±1.1mU/L，HbA1c -0.37±0.17。

TST的風險：對TST的爭議包括攝護腺，心血管疾病和紅細胞增多。

國內報告LOH伴攝護腺增生患者口服TU治療1年，攝護腺體積和尿流率等指標沒有變化。

81例LOH患者TST隨訪6-144月，4例（4.9%）在22-41月後發生攝護腺癌，發病率不高於普通人群，即TST沒有增加攝護腺癌的發病率。

過去認為睪酮是心血管疾病的危險因素，但是，近年來的研究表明，TST可以改善血脂譜和心絞痛發作。

睪酮刺激骨髓幹細胞的分和紅細胞生成，導致Hct升高1-5%，Hb升高1-2g/dL，不會引起過高的RBC生成。

中老年男子Hb偏低者可從TST獲益。

在TST過程中，定期監測攝護腺和血常規有利於規避風險。

芳香化酶抑制劑在性腺功能減退症中的應用

——伍學焱（北京協和醫院）

芳香化酶將睪酮轉化為雌二醇，芳香化酶抑制劑正好阻斷這一作用。

女性體內，雌激素對下丘腦-垂體-性腺軸的功能調節，起著十分重要的生理作用。

雌激素受體阻斷劑（如氯咪吩）或芳香化酶抑制劑和促進卵泡發育和排卵。

男性體內，睪酮作為一種前提激素，在芳香化酶作用下轉化生成一定量的雌激素。

與女性一樣，雌激素也是男性體內起到下丘腦-垂體-性腺軸負反饋調節作用的主要激素。

臨床上，芳香化酶缺乏的男性，儘管雄激素水平正常甚至升高，由於雌激素水平不足，也仍然會出現骨質疏鬆症，和表現出高促性腺激素水平。

成年男性肥胖患者，由於其體內脂肪組織增多，脂肪細胞內芳香化酶活性增高，體內雌二醇轉化生成增多，故出現男性明顯乳腺發育，並負反饋抑制下丘腦（長反饋）合成/分泌GnRH或垂體（短反饋）合成/分泌促性腺激素功能。

因此，肥胖男性體內睪酮水平往往降低。

使用芳香化酶抑制劑類藥物-來曲唑後，體內雌激素水平下降，男性乳房發育體徵隨之改善。

同時，雌激素水平下降，對下丘腦-垂體的負反饋作用減輕，故體內促性腺激素（LH & FSH）水平升高，類似於給機體內源性注射促性腺激素，因此，睪酮濃度恢復正常水平，進而促進精子生成。

男性高促性腺激素性性腺功能減退症患者，往往表現為少精子或無精子症，其睪丸組織中可能存在局灶性精子生成。

對於雌二醇水平較高，而睪酮水平降低的患者，給予芳香化酶抑制劑治療後，可明顯提高睪丸穿刺取精成功幾率。

男性青春發育延遲且身高偏矮的患者，應用芳香化酶抑制劑後可提高內源性促性腺激素水平，加速睪丸發育。

如此，一方面可作為治療，另一方面可檢測下丘腦-垂體-性腺軸功能的完整性。

此外，由於雌激素生成被抑制，故性激素增多加速骨骺閉合的作用也被抑制，有利於患者終身高增加。

正可謂：一石三鳥！