中國第一例卵巢凍存組織移植成功 為年輕女性癌症患者保留生育力

2016年9月9日，中國第一例卵巢凍存組織移植手術在北京婦產醫院順利完成。

據北京婦產醫院生殖力保護團隊負責人阮祥燕教授介紹，這位接受卵巢凍存組織移植的患者，在2015年被確診為宮頸癌時年僅35歲。

「考慮到放化療可能對女性卵巢功能帶來的毀滅性打擊，她選擇了同時進行單側卵巢懸吊術和單側卵巢部分切除凍存術兩種不同的方式來保護生殖力。

」

這位患者是幸運的。

因為在2015年1月，由首都醫科大學附屬北京婦產醫院發起建立的中國第一家人體卵巢組織凍存庫才剛剛正式啟用，而她在卵巢庫中的編號是3。

2016年年中，患者的宮頸癌治療效果很理想，HPV轉陰，體內已經沒有癌細胞存在了，復發風險極低。

然而，由於放化療，她的FSH升到了100多，Kupperman 評分高達 37 分，屬於重度更年期綜合徵。

這表明她留在體內的那個卵巢功能已經衰竭，傳統的懸吊術並未對卵巢起到有效的保護作用。

（備註：Kupperman 評分是目前國際通用的女性更年期綜合徵診斷評定表，35 分以上為重度，15 分以下為輕度，5 分以下可視為幾乎無症狀。

FSH為促卵泡素，它代表卵巢功能或卵巢儲備功能的未來下降趨勢，40以上即為絕經水平。

）

針對她的症狀，阮祥燕教授首先為她進行了激素補充治療。

在移植前1個月，患者的FSH由100多降到了80多。

雖然激素治療在一定程度上改善了她的更年期症狀，但是完全不能替代卵巢組織的功能。

最終，在北京婦產醫院生殖力保護團隊和德國圖賓根大學婦產醫院繆克教授團隊的共同會診下，兩國專家確認她已經符合卵巢凍存組織移植的指征，決定在9月份進行手術。

「在移植之前，我們又對患者凍存的卵巢組織復甦後的活性進行了檢測，結果顯示，和剛剛離體的新鮮組織的活性沒有區別，這完全符合移植的要求。

」所以，凍存是完全成功的。

阮祥燕教授介紹，卵巢組織凍存技術最大的難點是如何在凍存和解凍的過程中保持卵巢組織的活性，這一步成功了，移植只是一項簡單的工作。

9月9日，移植手術順利進行。

這位患者取出的卵巢組織被處理成了7片，這次手術時移植了其中的4片，移植的位置是之前卵巢對應的腹膜，也是目前國際上研究認為最適宜移植的地方。

阮祥燕教授介紹，目前國際上移植後卵巢組織存活時間最長的已超過 11 年，我們根據卵泡密度情況，決定每次移回的數量，等到這一批沒功能了再移植下一批。

「術後僅一個月，她的Kupperman 評分就迅速降為 5 分，她自己也明顯地感覺到了更年期症狀的緩解。

這說明卵巢凍存組織移植成功後，她的內分泌功能已經在逐步恢復了。

」

對人體來說，所有的卵泡都分布在卵巢的皮質裡面，我們凍存的主要是皮質。

皮質裡面含的是那種原始的小卵泡—始基卵泡，從始基卵泡的狀態成長到比較成熟的卵泡的狀態，一般至少需要85天，這是國際上公認的周期。

也就是說，在移植後的大約85天後，患者的激素水平才能恢復到比較正常的水平。

12月10日，也就是移植大概3個月後，阮祥燕教授在為患者做超聲波時清楚地觀察到了卵泡。

同時，激素檢驗的結果顯示，她的FSH已經降到了十幾。

這兩個現象充分表明，移植到她體內的卵巢組織已經存活，並且開始發揮功能。

這是中國第一例卵巢凍存組織移植手術，取得了完滿成功。

目前，這項技術在歐美已開發國家已經應用了十餘年，每次移植後，卵巢組織的存活率大約在 70%~80%。

這台手術的成功，意味著「卵巢組織凍存與再移植」這一先進技術在我國取得了突破性的進展。

截至目前，已經有64名患者在北京婦產醫院進行了卵巢組織凍存。

Q1：什麼是卵巢組織凍存？

卵巢組織凍存是一種先進的生殖力保護技術。

對於癌症等疾病的患者，在放化療前，通過腹腔鏡取出患者的一部分卵巢組織，然後進行處理、冷凍及凍存，當患者需要且身體情況允許時，再將卵巢組織復甦、移植回體內，可以實現女性生殖能力與卵巢內分泌功能的保存與恢復。

即便有些患者無法成功妊娠，也能夠恢復內分泌功能。

目前，卵巢組織凍存技術已在歐美已開發國家應用了十餘年。

2004年，經「卵巢組織凍存後再移植」技術誕生了世界上第一例健康的嬰兒。

這一突破性成果被發表在《lancet》（柳葉刀）雜誌上，在國際學術領域上引起了轟動。

2012年，在繆克教授的引薦下，首都醫科大學附屬北京婦產醫院開始與全球最大的卵巢組織凍存中心合作，與德國波恩大學、海德堡大學、圖賓根大學簽訂合作協議，建立了中國首個卵巢組織凍存庫。

至2016年1月，世界上經此技術誕生的嬰兒已經超過80餘例，卵巢組織凍存技術有趨勢成為臨床常規保護女性生殖力的方法。

Q2：通過卵巢組織凍存術

保護生殖力有哪些優勢？

目前，可應用的保存女性生殖力的方法總共有四種：

其一，冷凍保存受精卵或未受精的卵母細胞；

其二，卵巢組織凍存；

其三，使用促性腺激素釋放激素類似物進行卵巢保護；

其四，盆腔照射前卵巢懸吊。

但是，現在國際上對於後兩種方法的實際效果還存在爭議。

上述進行中國第一例卵巢凍存組織移植手術的患者，在放化療前也進行了單側卵巢懸吊，隨後出現的嚴重更年期綜合徵也表明傳統的卵巢懸吊術並未起到有效的保護作用。

而且，目前在國內要冷凍胚胎，限制條件非常多。

總體而言，卵巢組織凍存術保護生殖力有以下優勢：

1、生殖力儲備巨大

與卵子凍存技術一次只能凍存幾個或十幾個卵子相比，卵巢組織凍存的生殖力儲備巨大，一片卵巢組織即可儲備數百或上千的原始卵泡，日後可以通過自體移植、卵泡分離後體外培養等方法獲得成熟的卵母細胞。

2、可恢復女性內分泌功能

卵巢分泌的雌孕激素對於女性來說至關重要。

卵巢組織凍存不僅保留了象徵著女性生殖力的卵子，還保存了具有內分泌功能的其他卵巢組織細胞，在組織移植回體內後，能夠恢復女性的內分泌功能。

3、無需大劑量強刺激的促排卵治療

卵巢組織取材僅需1-2天的準備時間，組織取出後可立即進行凍存，與卵子凍存技術相比，不需要進行為期兩周的大劑量強刺激的促排卵治療，也不會延誤癌症的放化療。

4、青春期前癌症女性唯一選擇

卵巢組織凍存無需使用促排卵藥物，可用於青春期前女性，甚至是幾個月大的女嬰，是青春期前癌症女性保護生殖力的唯一選擇。

5、不受生理周期的影響

6、自體組織移植，避免了倫理方面的問題

Q3：卵巢組織凍存的適用人群有哪些？

阮祥燕教授介紹，目前，癌症患者治療後的5年生存率可高達 90% 以上，而其中 70%以上的女性患者都有迫切的生育願望。

卵巢組織凍存的適用人群有：

1、需要進行放化療的癌症患者

放化療會導致卵巢功能提前10-20年衰退，因此對於年輕癌症患者（如乳腺癌、卵巢交界性腫瘤、宮頸癌、子宮內膜癌、霍奇金淋巴瘤、需要骨髓移植的惡性疾病）來說，在放化療前取出部分卵巢組織進行凍存，也就保留了生育的希望。

2、重度卵巢組織疾病患者（如重度子宮內膜異位症）

重度卵巢疾病會損傷患者的卵巢功能，在手術治療同時取出部分卵巢組織進行凍存，已成為德國等歐美國家保護女性生殖力的臨床常規。

3、卵巢早衰高危人群

4、有生殖力保護意願的未婚女性（國際討論熱點）

5、將來可能會用於更年期女性的激素替代治療

目前，在國際乳腺癌治療指南里，裡面明確提到必須為患者提供生育力保護方案。

然而，現在中國還沒有相關規定，而且很多腫瘤科醫生這方面的意識還不強，往往認為「保命要緊」「生殖力沒有那麼重要」「幹嘛再讓孩子多受一次罪」。

其實，卵巢組織凍存不會影響手術的治療周期和效果，國際指南明確指出，手術後3天即可進行放化療治療，這是目前全世界最快的生殖力保護方法。

Q4：如何才能聯繫到卵巢庫？

2015年，首都醫科大學附屬北京婦產醫院建立起了國際生殖力保護中心。

1月，中國第一家人體卵巢組織凍存庫正式啟用。

現在，北京婦產醫院致力於以本院卵巢組織凍存庫為中心，邀請國內各大醫院共同創建生殖力保護網。

其實，卵巢組織凍存庫的籌備從2010年就開始了。

當時，阮祥燕教授在德國學習時，觀看了一例乳腺癌手術，發現在取前哨淋巴結時順便取了卵巢組織，用於凍存以保護生殖力。

當時，在歐洲已開發國家，這項技術已經很成熟了。

阮祥燕教授回國後，就開始籌備建立卵巢組織凍存庫。

國際指南明確指出，在一個大的地區，建議卵巢組織凍存庫只有一個，臨床中心可以有多個，這樣才能嚴格做好質量控制。

目前，北京婦產醫院生殖力保護中心提供技術培訓，可與全國符合條件的醫院開展合作，建立生殖力保護網絡，指導卵巢組織手術取材、凍存文件準備、組織轉運等方法。

若您所在醫院希望加入生殖力保護網絡，作為臨床分中心為患者提供卵巢組織凍存技術；或您是患者，希望通過卵巢組織凍存技術進行生殖力保護，歡迎聯繫我們。

就診諮詢：阮祥燕

（卵巢庫負責人，主任醫師，教授）

首都醫科大學附屬北京婦產醫院內分泌科

每周一/三/五全天出診

周一晚/周三下午特需門診

或者，如需諮詢相關事宜，

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