液體活檢和腫瘤精準醫療
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液體活檢和腫瘤精準醫療
精準醫療新技術—液體活檢，既有極高的科研價值，又具備助力推進精準醫療臨床實踐的巨大潛能。
它可用於癌症早期篩查、診斷、監控、治療方案指導和療效評估等眾多領域，液體活檢的優勢使其成為最具發展潛力的腫瘤診療手段。
【專題】液體活檢和腫瘤精準醫療
許揚梅，鄭秋紅
【基金項目】國家臨床重點專科建設項目資助；福建省臨床重點專科建設項目資助；福建省醫學創新項目（No.2015-CXB-4）。
Project supported by the National Clinical Key Specialty Construrtion Program;Key Cliniral Specialty Discipline Construction Program
of Fujian and Fujian medical innovation project( No.2015-CXB-4)
【作者簡介】許揚梅（1981-），女，湖北新洲人，碩士，主管技師，主要從事腫瘤免疫治療、消化道腫瘤幹細胞和循環腫瘤細胞的基礎研究，E-mail: yVmvictoria8 10@hotmail. com
【通信作者】鄭秋紅(ZHENC Qiuhong, corresponding author)，E-mail: zqh2858@ foxruail.com
【優先發表】http：//www.cnki.net/kcms/detail/31.1725 R20160927.1529.002.Html
惡性腫瘤的高度異質性使不同個體之間存在藥效的差異，腫瘤不斷進化，在不同階段表現出不一樣的生物學特徵，給臨床診治造成了很大困擾。
侵襲與轉移能力高的腫瘤細胞擴散至循環血後，在特定的階段及環境中種植於身體某些部位，不斷增殖形成轉移瘤，且表現出與原發腫瘤不一樣的生物學特徵。
在抗腫瘤治療中，轉移瘤克隆進化持續發生，抗腫瘤治療失敗繼而重演。
美國和中國於2015年初陸續推出了「精準醫療計劃(
precision medicine initiative)」。
精準醫療具有精準性和便捷性，一方面通過基因測序可以找出癌症的突變基因，迅速確定對症藥物，提升治療效果；另一方面，基因測序只需患者的血液甚至唾液，無需傳統病理切片，可以減少診療過程中對患者身體的損傷而對疾病做出診斷和治療與預後評估。
作為精準醫療新技術的「液體活檢」，被國際學術界評為「2015年度十大突破技術」。
2016年6月1日美國食品藥品管理局(
FDA)批准了第一個基於血液樣本的基因檢測技術，該技術能夠從非小細胞肺癌( non-small cell lung cancer，NSCLC)患者血液中直接檢測EGFR基因突變。
液體活檢的正式商用化對於腫瘤的個體化醫療具有重要意義，將為腫瘤精準醫療提供強有力的資金與技術支持。
目前液體活檢的主要包括檢測血液中游離的循環腫瘤細胞( circulating
tumorcell，CTC)、循環腫瘤DNA( circulating tumor DNA，ctDNA)和外泌體等，本文重點論述ctDNA和CTC。
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ctDNA與腫瘤精準治疔
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CTC與腫瘤精準治疔
CTC檢測優點在於對完整腫瘤細胞的形態鑑定並展開細胞功能研究（體內和體外實驗），在單細胞水平研究可以分析腫瘤細胞群體異質性，以及CTC與轉移過程和疾病進展的相關性；CTC分析方法多樣，可以在細胞和亞細胞層次作分子功能研究，可以和ctDNA互補（化療後出現CTC，預示著治療失敗）。
CTC檢測缺點：腫瘤細胞數量少、脆弱；檢測有假陽性（EMT導致上皮表面標誌物表達弱或缺失）和假陰性（死細胞非特異性染色）；不同方法得出的結果缺乏比較標準。
總之，ctDNA與CTC在臨床應用方面均十分廣泛，各有長短。
Freidin等對胸部腫瘤KRAS突變進行檢測，發現ctDNA的靈敏度高於CTC。
Madic等對30位轉移性乳腺癌患者的研究發現：
(1)以能否檢測到突變為評判標準，ctDNA的靈敏度高於CTC；
(2)CTC的數量和預後密切相關，而ctDNA的數量則與預後的關聯不大。
因此，對於液體活檢而言，問題並不在於選擇CTC還是ctDNA，關鍵兩者能提供互補的信息，作為檢測指標均有臨康價值。
人類基因組學、藥物基因組學與腫瘤生物學研究成果的湧現，推動了腫瘤個體化醫療模式的興起與快速發展，精準醫療的時代已經到來。
液體活檢作為精準醫療新技術，使得癌症早期階段的篩查成為可能，在腫瘤診斷、治療方案指導、療效評估及預後測評領域，都具有極高的臨床應用價值和市場前景。
尤其在以預防復發和轉移為主旨的腫瘤免疫治療臨床療效評價體系方面，液體活檢將有助於腫瘤免疫治療的科學發展和精準指導臨床實踐。
期待通過臨床醫師、技術專家和政府部門三方深入探討該技術在醫療臨床實踐中的應用科學，推動液體活檢在腫瘤精準診療中應用的規範化和合法化。
