千菌方野生菌物配方抗癌七大作用

腫瘤是嚴重威脅人類健康的一類常見疾病，是人類健康的三大殺手之一，尋找有效的抗癌藥物和方法，是世界醫學面臨的重要課題。

千菌方專家團將野生藥用真菌治療重大疾病應用於臨床多年，尤其在癌症治療方面野生真菌配方表現出以下幾大作用。

1逆轉多藥耐藥作用

腫瘤細胞對化療藥物的耐受性是腫瘤治療的主要障礙。

根據腫瘤細胞的耐藥特點,耐藥可分為原藥耐藥(Primary drug resistance,PDR) 和多藥耐藥(Multidrug resistance,MDR) 兩大類。

PDR指僅對誘導藥物產生耐藥性而對其他藥物不產生交叉耐藥性; MDR指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現耐藥的同時，對其他結構不同、作用靶位不同的抗腫瘤藥物也產生抗藥性的現象,MDR包括內在性(原發性)和獲得性兩種。

長期以來，MDR現象是腫瘤化療過程中的一個棘手問題，也是惡性腫瘤治療中的一大障礙。

目前國內外學者正積極尋找高效、低毒、作用靶點廣泛的腫瘤耐藥逆轉劑,並已開發出各種逆轉劑,如tariquidar XR9576、zosuquidar LY335979等,但這類藥毒副作用明顯。

中藥資源豐富，作用靶點多，可針對MDR機制複雜的特點。

腫瘤MDR性的產生可能是人體經過化療打擊後正氣虧虛、邪氣踞之的表現,由於扶正中藥在治療惡性腫瘤方面的作用是多方面的，作為MDR逆轉劑只是其中的一個方面，放化療與中藥結合可以明顯提高治療效果，補益類中藥和活血化瘀中藥對放化療有增效減毒作用，形成了中藥治療惡性腫瘤的重要方面之一。

進一步的臨床及實驗研究結果提示野生藥用真菌治療惡性腫瘤的側重點由增效減毒變為增敏減毒，並明確提出了真菌增敏劑的概念。

2抑制腫瘤血管生成

腫瘤的生長有2個明顯不同的階段，即從無血管的緩慢生長階段轉變為有血管的快速增殖階段。

無血管的腫瘤通過組織間液獲取從毛細血管滲透的營養物質，細胞增殖緩慢，原發瘤體積小，這種狀態稱血管前期；腫瘤侵襲轉移是腫瘤治療失敗的主要原因，其過程是一多步驟、多分子參與的癌細胞與宿主細胞間相互作用的複雜連續過程，包括原發瘤增殖、腫瘤新生血管生長；侵襲基底膜，在循環系統形成瘤栓並轉移到靶器官，腫瘤血管形成，轉移癌灶增殖。

血管生成是實體瘤生長、浸潤和轉移的一個重要因素，因此，以腫瘤血管生成為靶點，開發血管生成抑制劑在抗腫瘤研究中是一個新的十分活躍的研究領域。

實踐證明，傳統中醫藥在腫瘤治療領域中發揮著重要的作用，隨著腫瘤新生血管形成機制的深入研究，發現一些野生藥用真菌的有效成分及複方能抑制新生血管生成，從而發揮其抗腫瘤作用。

3抑制端粒酶活性

端粒酶為由RNA和蛋白質組成的一種核糖核蛋白複合物(RNP)，它存在於幹細胞、精原細胞和絕大多數惡性腫瘤細胞中，含有端粒重複序列的模板，即以自身RNA組分為模板，複製合成端粒序列，延長端粒DNA。

正常細胞周期中，細胞每分裂1次，端粒子鏈即縮短1次。

人的端粒長度達15 kb，隨著細胞的每次分裂，端粒逐漸縮短(每次丟失約50～200個核甘酸)，經過若干分裂周期後，端粒縮短至臨界長度，細胞進入凋亡階段，即限制了細胞的繼續增殖。

而某些癌細胞則是在某些機製作用下，啟動端粒酶表達，使染色體端粒穩定地維持在一定長度，不隨DNA複製而變短，從而使癌細胞得以持續增殖，獲得永生化［21］。

目前抑制端粒酶活性也成為抗腫瘤治療的新熱點。

野生藥用真菌複方配伍具有抑制端粒酶活性的作用，扶正抑瘤。

4誘導細胞分化

現代研究認為，細胞的惡變是增殖和分化兩者平衡的失調。

誘導分化是指惡性腫瘤在誘導分化劑的存在下，重新分化向正常成熟方向逆轉的現象。

誘導分化治療是腫瘤治療研究的新途徑，其基本特點，不是殺傷腫瘤細胞，而是誘導腫瘤細胞分化為正常或接近正常細胞。

西藥中維甲酸等誘導分化劑，因有嚴重副作用，限制了臨床應用，研究證實許多野生藥用真菌及其活性成分包括甙類、黃酮類、多糖類、有機酸類等，在特定的條件下可誘導腫瘤細胞分化，且無副作用。

5調節細胞信號

傳導細胞信號轉導通路(cellular signal transduction pathway)是指細胞接受外界信號,通過一整套特定的機制,將胞外信號轉導為胞內信號,最終調節特定基因表達,並引起細胞的應答反應。

如果控制細胞增殖、分化的信息傳遞通路中某一環節的異常,可引起細胞生長失控,導致腫瘤的產生。

因此，研究細胞間信號通路與抗腫瘤之間關係倍受重視。

研究腫瘤細胞信號傳導機制，篩選藥物以選擇性阻斷腫瘤細胞自分泌或旁分泌的信號傳導通路，破壞其自控性的生長調節機制，對中晚期腫瘤或轉移性癌可能具有獨特的療效。

6免疫增強作用

機體免疫功能與腫瘤發生髮展關係密切。

實驗研究表明，某些藥用真菌能保護或提高機體的免疫功能，尤其是滋補類的真菌以及一些多糖類成分的免疫增強作用較明顯，能影響人體免疫的各個方面:影響人體的特異性、非特異性免疫及體液免疫;提高人體誘生干擾素的能力;某些真菌具有誘生白細胞介素2（IL2）的能力等。

如桑黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細胞的增殖能力，並可較長時間維持在較高水平，也能部分阻礙瘤株對脾臟自然殺傷細胞活力的抑制作用，相對改善荷瘤小鼠由於腫瘤而引起的IL2分泌能力下降，顯著提高細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的活力，從而發揮抗腫瘤免疫效應。

免疫增強劑的抗腫瘤活性不直接表現在殺傷腫瘤細胞，而是通過加強免疫力間接地達到抗腫瘤目的。

7誘導細胞凋亡(Apoptosis)

細胞凋亡是受基因控制的一種主動性細胞自殺過程，是指在一定生理和病理情況下，機體為維護內外環境的穩定，細胞對內外信號刺激做出應答反應。

通過基因調控，包括誘導、啟動來實施細胞凋亡，是細胞主動消亡的過程。

細胞凋亡與增殖是一對並存的矛盾，正常狀況兩者維持動態平衡，當細胞增殖與死亡的速度平衡失調時，則會增加腫瘤發生的可能性。

許多抗腫瘤藥物可以通過干擾腫瘤細胞生長、代謝、增殖等過程，最終觸發腫瘤細胞發生凋亡，從而達到治療腫瘤的目的。

如用一定量的松針層孔菌提取物作用於人宮頸癌Hela細胞,可觀察到染色質邊集、濃縮，在核膜下形成小團塊以及胞漿起泡，凋亡小體形成和DNA電泳圖呈典型梯狀等細胞凋亡的特徵性變化，提示誘導細胞凋亡是TAH抗腫瘤機制之一。

野生藥用真菌複方配伍中可含有十幾種甚至幾十種具有生物活性的成分，因此抗腫瘤作用可能是全面而廣泛的，包括抗腫瘤增生、誘導分化和凋亡、增強宿主免疫功能、減少化療不良反應、抑制腫瘤新生血管形成、抑制腫瘤耐藥性等多方面、多環節發揮作用。

雖然現在還有許多的藥用真菌及其有效成分抗腫瘤機理尚不完全清晰,但隨著抗腫瘤藥物研製過程中難題的解決和免疫學、分子生物學技術和野生真菌藥理學的不斷發展,以及野生真菌提取技術的日益成熟,野生真菌及其有效成分必將能夠更好地預防和治療腫瘤。