癌症化療需要植化素來幫忙——1）木犀草素！

對於晚期癌症病人來說，化療是很多患者治療的必經之路，貫穿於治療的整個過程。

可是在化療期間身體的疼痛虛弱以及各種的副作用讓人痛苦不堪，有些患者痛得想放棄治療，而大多數患者則靠著化療能殺死癌細胞的堅定信念辛苦地支撐著身體。

可是我們知道化療在把癌細胞殺死的同時，也極大地傷害了身體正常的細胞和功能，這才引起了身體的各種不適。

那有沒有方法可以減輕化療的痛苦，減少正常細胞受損的程度，儘快地恢復正常細胞的健康和功能，又不會產生其他的副作用呢？我們偉大的造物主不會絕斷所有的道路，在我們身邊普普通通的植物中所含有的植化素就可以幫助到癌症患者。

什麼是植化素？

植物中除了含有維生素和礦物質外，還含有一些植物性化學物，對人體健康具有很重要的作用，這些低分子量生物活性物質被稱為植化素。

植化素的五大主要生物學作用是：

一、降低膽固醇，減少膽固醇的吸收；

二、抗微生物，預防和改善感染性疾病；

三、免疫調節，增強免疫力；

四、抗氧化，清除自由基，抗脂質過氧化；

五、抗癌作用，已知有30多種植化素可以降低人類癌症的發生率、並輔助治療癌症。

植化素通常可以分為幾大類：

一、膳食纖維，主要存在於穀物、薯類、豆類及蔬菜、水果等植物性食物中；

二、植物多糖，廣泛存在於植物性食物中，如人參多糖、木耳多糖等；

三、植物甾醇，植物油料種子中含量較高；

四、有機硫化合物，主要存在於十字花科及大蒜、蔥等植物中；

五、生物鹼，分布於100多個科的植物中，如茄科、豆科、夾竹桃科、毛茛科等；

六、皂甙，廣泛存在於自然界的植物中；

七、黃酮類，廣泛存在與植物中，在豆類、十字花科植物、茶葉中含量豐富；

八、萜類化合物，在中藥中分布廣泛，如藻類、菌類、蕨類等；

那在這裡我們主要介紹兩種對於減輕化療副作用幫助好細胞恢復健康的植化素，包括木犀草素和白藜蘆醇。

一、木犀草素

木犀草素是一種天然四羥基黃酮化合物，廣泛存在於蔬菜和水果中，如金銀花、芹菜、西蘭花、菊花、胡蘿蔔、胡椒、洋薊、蒲公英、蘋果皮和洋蔥的葉子等。

在芹菜、青椒、紫蘇屬和甘菊中，木犀草素常以糖基化形式存在。

5噸原料中只能提煉出1公斤木犀草素。

木犀草素純品為黃色結晶狀粉末，微溶於水，溶於鹼溶液，正常情況下穩定。

其化學名為3C, 4C, 5, 7-四羥基黃酮，分子式為C15H10O6。

木犀草素具有多種藥理活性，富含木犀草素的植物常常被用作中藥治療疾病。

隨著對木犀草素研究的深入，研究人員發現它具有抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡以及增敏抗癌藥物活性等抗腫瘤作用，而且還具有抗炎、抗氧化以及對神經系統的保護等作用。

木犀草素可在多靶點、多途徑、多環節產生抗腫瘤作用，是一種很有前途的低毒性的天然抗腫瘤輔助藥物。

抗腫瘤細胞增殖作用：木犀草素抗腫瘤增殖作用可表現為通過干擾關鍵的信號通路來抑制癌細胞的增值，延緩腫瘤生長。

其具體的作用原理是：

• 木犀草素通過干擾糖原合成酶激酶、β連環蛋白（90%的結腸腫瘤發生突變通過這種途徑）、(GSK)3β和細胞周期蛋白 D1的表達來抑制結腸癌細胞的增值。
  
  

• 木犀草素可有效地抑制胰島素樣因子I型IGF-1的信號通路和降低IGF-II的產生，從而抑制人結腸癌細胞的增殖。
  
  

• 木犀草素能夠消除胰島素在蛋白激酶、糖原合成激酶3以及細胞周期蛋白D1的通路上的作用，從而抑制胰島素誘導下人鼻咽癌細胞增殖。
  
  

• 木犀草素可抑制MCF-7乳腺癌細胞的增殖，表現為抑制雌激素信號通路ESP基因和細胞周期通路CCP基因在MCF-7乳腺癌細胞的表達。
  
  

• 木犀草素可以抑制內源性極光激酶B抗原的重組和活性，對極光激酶B抗原有良好的靶向性作用。
  
  極光激酶B是一個重要的細胞有絲分裂的調節因子。
  
  

• 木犀草素可抑制增值的關鍵基因參與細胞周期以及RNA轉錄，起到抑制攝護腺癌細胞增殖的作用。
  
  

• 木犀草素能有效地抑制肝癌SMMC7721細胞的增殖，具有體外抗腫瘤活性以及與誘導分化藥物相似的抗腫瘤效果。
  
  

誘導腫瘤細胞凋亡：木犀草素可通過多種途徑誘導腫瘤細胞發生程序化死亡，達到清除腫瘤細胞的目的。

其具體的作用原理是：

• 木犀草素能通過改變線粒體和內質網的功能來誘導細胞凋亡。
  
  表現為激活人非小細胞肺癌細胞A549的線粒體凋亡程序，觸發NCI-H460人肺癌細胞內質網應激性凋亡， 顯著改變肺癌細胞內ATP含量和線粒體活動，誘導CH27肺癌細胞凋亡。
  
  

• 木犀草素可以抑制A549人肺癌細胞的生長，誘導細胞在G1周期停滯並凋亡。
  
  木犀草素對A549細胞應力纖維裝配和細胞遷移也有明顯抑制。
  
  

• 木犀草素可以誘導HepG2肝癌釋放活性氧ROS，反向調節肝癌細胞AMPK-NFκB信號從而誘導細胞凋亡。
  
  NF-κB 的活性是抑制癌細胞的生長關鍵因素。
  
  

• 木犀草素可以激活p38、JNK 和ERK並使得蛋白激酶B失活，從而誘導人786-O腎癌細胞的凋亡。
  
  

抑制血管生成：木犀草素能抑制血管內皮生長因子的表達，減少腫瘤組織血管生成；其還可封閉血管內皮細胞黏附分子的黏附，從而限制腫瘤的生長與轉移。

相關的研究表明：

• 在人攝護腺癌細胞中木犀草素通過抑制血管內皮生長因子的激活和蛋白激酶的血管通路而抑制血管的生成；木犀草素干預後腫瘤的體積和質量明顯減少。
  
  

• 對胰腺癌細胞凋亡的研究中，木犀草素增加了凋亡蛋白的表達和降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表達，血管內皮生長因子的信使RNA 的表達受到抑制，血管內皮因子分泌減少，血管生成被抑制。
  
  

對放化療的增敏效應：木犀草素可作為放化療的增敏劑，協同抑制腫瘤的生長。

當與化療藥物聯合應用時，經過檢測可以提高腫瘤對化療藥物的敏感性，增強藥物誘導腫瘤細胞凋亡的能力。

其作用原理是：

• 木犀草素是一種有效的醯酶抑制劑，可以加強順鉑在LNM35細胞中的細胞毒性，抑制腫瘤的生長，提高抗癌藥物順鉑在人上皮樣腫瘤細胞的化療作用。
  
  

• 研究人員發現塞來昔布與木犀草素聯合治療能顯著降低乳腺癌細胞的生存能力，且聯合用藥組較對照組殺死腫瘤細胞有更高的效能。
  
  

• 在SGC-7901人胃癌細胞中，木犀草素可以提高放療的效果同時抑制胞內半胱天冬酶3、9的活性，顯著減弱Bcl-2作用同時減少細胞色素C的釋放。
  
  

• 木犀草素聯合放療可以顯著降低攝護腺素E的產生，降低VEGF和低氧誘導因子1α的表達，顯著提高放療效果。
  
  

抗腫瘤轉移作用：轉移是癌症發展導致機體死亡的主要原因。

木犀草素可明顯抑制腫瘤的轉移。

相關的研究表明：

• 木犀草素可以抑制基質金屬蛋白酶( MMP) 2、9的活性及結直腸癌細胞的浸潤能力。
  
  

• 木犀草素降低PI3K活性的同時減弱蛋白激酶的表達和甲基乙基酮的磷酸化，腫瘤肺部轉移結節的產生被明顯抑制。
  
  

• 木犀草素可以阻斷p53蛋白表達，激活TRAIL( TNF 受體細胞凋亡誘導配體) 並誘導細胞凋亡，並預防腫瘤的發生並使化療抵抗延後。
  
  

• 木犀草素可以有效地抑制VEGF的合成和抑制卵巢癌細胞的轉移。
  
  

• 木犀草通過抑制β3整合蛋白的表達防止表皮癌細胞間質轉化，並減慢 A431表皮腫瘤細胞的生長速度，通過逆轉間質轉化過程降低惡性黑色素瘤細胞的潛在浸潤性。
  
  

二、白藜蘆醇

白藜蘆醇是一種天然的具有生物活性的化合物，存在於多種植物尤其是葡萄皮中。

研究結果表明，白藜蘆醇具有抗氧化、抗炎、抗菌、心臟保護、肝細胞保護、神經保護、延緩衰老、免疫調節、抗肝臟纖維化和抗腫瘤等多種作用，被認為是新一代綠色抗腫瘤藥物。

白藜蘆醇的抗腫瘤特性主要表現在以下幾個方面：

白藜蘆醇作用部分酶類 ，從而起到抗癌的作用

• 抑制一相解毒酶：由一相解毒酶所催化的第一階段氧化代謝反應主要將無活性的前致癌物轉變為親電子化合物。
  
  親電子化合物可攻擊細胞內生物大分子，與DNA或蛋白質形成複合物，最終導致原癌基因和抑癌基因發生變化，啟動致癌過程。
  
  芳烴受體是基本螺旋-環-螺旋轉錄因子家族中的一員，與配體結合的芳烴受體可引起一相解毒酶發生反式激活，誘發細胞癌變。
  
  在乳腺癌MCF-7細胞和肝癌HepG2細胞中，白藜蘆醇能通過拮抗芳烴受體來抑制一相解毒酶的表達，發揮其抗腫瘤活性。
  
  

• 誘導二相解毒酶：活化的Nrf2進入細胞核與抗氧化反應元件相結合，啟動抗氧化反應元件下游二相解毒酶、抗氧化蛋白等基因轉錄和表達，抵抗內外界的有害刺激。
  
  白藜蘆醇可激活Nrf2，誘導二相解毒酶的表達，發揮其抗癌作用。
  
  

• 抑制環氧化酶COX：COX是花生四烯酸轉變為攝護腺素的關鍵酶，具有2個同分異構體，即COX1和COX2。
  
  COX可活化致癌物質，破壞遺傳物質，促使細胞或組織發生癌變。
  
  白藜蘆醇對COX1和COX2均有直接的抑制作用，並可通過抑制蛋白激酶信號通路抑制COX2表達。
  
  研究結果顯示，白藜蘆醇可使食管癌、大腸癌及乳腺癌腫瘤組織中COX1和COX2mRNA表達減少。
  
  

白藜蘆醇干擾相關信號轉導通路：

• 核轉錄因子NF-κB信號通路：NF-κB轉錄因子家族通常存在於細胞質中，與特殊抑制蛋白IκB相互結合而保持靜止和 失活的狀態，失去向細胞核轉移的能力。
  
  當IκB被降解時，NF-κB能轉移至細胞核，與炎症和免疫反應的基因啟動子結合形成異二聚體，使細胞不發生凋亡。
  
  研究結果表明，白藜蘆醇可抑制IκB降解，使NF-κB以與IκB結合的形式存留於細胞質內，無法轉移至細胞核發揮作用，從而誘導細胞凋亡。
  
  

• 絲裂原活化蛋白激酶類信號通路：MAPK嚴重影響細胞的增殖、生存和分化。
  
  在內皮細胞中，白藜蘆醇可與雌激素相互競爭結合細胞膜上的雌激素受體，激活MAPK，調節細胞的生長活性，發揮心血管保護作用。
  
  

• Hh信號通路：Hh信號通路是細胞分化、組織極性和細胞增殖的一個重要調控器。
  
  在人類多種癌症如基底細胞癌、髓母細胞瘤、白血病、胃腸道腫瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌和攝護腺癌中存在Hh信號的異常激活。
  
  Hh信號在調控胚胎幹細胞和成人幹細胞增殖和分化中有重要作用，其異常激活可導致腫瘤幹細胞產生和癌症發展。
  
  白藜蘆醇可在 體外和體內抑制Hh信號通路，抑制Gli1mRNA表 達，抑制攝護腺癌細胞的生長。
  
  

白藜蘆醇抑制腫瘤細胞的侵襲和轉移：

研究結果發現，白藜蘆醇可抑制胃癌BGC-823細胞生長，抑制細胞中基質金屬蛋白酶-9表達，降低其他物質對腫瘤基質及基質膜的溶解，降低腫瘤細胞向周圍組織侵襲和轉移的能力。

此外，白藜蘆醇可調節細胞中β連接素的表達，增加細胞黏附性，抑制腫瘤細胞從原發病灶脫落侵襲周圍組織，從而抑制腫瘤細胞轉移。

白藜蘆醇還可通過抑制腫瘤細胞的上皮間質轉化來阻止腫瘤細胞向遠處侵襲和轉移。

以上介紹的木犀草素和白藜蘆醇的應用目前僅局限於保健品，在臨床上的應用尚未開展。

（元於健康）