唐氏篩查查什麼？

作者：上海交通大學醫學院附屬新華醫院兒科 季星

唐氏篩查是在懷孕期間用於預防唐氏綜合徵的一種檢查。

作為一種產前檢查技術，它針對的是孕婦，而不是備孕女性。

唐氏綜合徵又被稱為21三體綜合徵，有時候也稱為「先天愚型」，是人類歷史上所認識的第一種染色體病。

智力低下、面容特殊和多發畸形是唐氏綜合徵患者的主要表現。

大多數唐氏綜合徵患者的智力都處於中重度低下的水平，生活無法完全自理。

今天，唐氏綜合徵依然是導致智力低下的最常見原因，其1/700的發病機率在所有遺傳病中也近乎是最高的。

儘管從最初認識這一疾病至今已經過去了將近150年，然而時至今日唐氏綜合徵依然無法獲得有效的病因治療。

雖然唐氏綜合徵屬於遺傳病的範疇，可是絕大多數唐氏綜合徵的發生都和通常理解的遺傳無關。

唐氏綜合徵的發生主要源於生殖細胞減數分裂過程中發生的21號染色體不分離，而這種不分離是隨機的。

也就是說，每一個孕婦都可能生育唐氏綜合徵的孩子，這種可能性的大小與孕婦的種族、學歷、職業、收入、生活環境和遺傳背景均沒有任何關係。

正是這種發病的隨機性和疾病本身的嚴重性，決定了每一個孕婦都有必要在懷孕期間通過一些方法來預防唐氏綜合徵的發生。

唐氏綜合徵是最早可以進行產前診斷的遺傳疾病。

在懷孕期間診斷唐氏綜合徵最可靠的方法是通過羊水、絨毛或者臍血等對胎兒細胞進行染色體核型分析。

染色體核型分析對唐氏綜合徵胎兒的診斷率接近100%，這種傳統的核型分析方法至今依然是診斷胎兒唐氏綜合徵的金標準。

理論上，只要每名孕婦都接受胎兒染色體檢查，幾乎可以完全避免唐氏綜合徵的發生。

但是，羊膜腔穿刺等侵入性操作所引起的流產與感染風險、孕婦對侵入性操作存在的主觀恐懼以及孕婦對唐氏綜合徵不了解而產生的牴觸情緒都限制了胎兒染色體核型分析的開展。

出於各種複雜的理由，願意接受羊水穿刺的孕婦是非常少的，通過羊水染色體檢查所能檢出的唐氏綜合徵非常有限。

因此，臨床上需要一種快速、簡便、創傷小、易於被接受的方法來覆蓋廣大的孕婦人群，這種方法就是目前被廣大孕婦所熟悉的唐氏篩查，它也經常被簡稱為唐篩。

唐氏篩查的原理

早在上世紀80年代，一些研究就發現孕婦血液中的某些生化指標與唐氏綜合徵的發生存在關聯，有可能通過這些生化指標的數值來預測胎兒患有唐氏綜合徵的機率。

這些生化指標被稱為血清標誌物。

此後，經過大量的研究工作，逐步建立起了結合孕婦年齡、生化標誌物檢測值對孕婦進行唐氏篩查的方法，這就是今天使用的唐氏篩查方法的來源。

最初使用的生化標誌物包括甲胎蛋白（AFP）、絨毛膜促性腺激素（hCG）和游離雌三醇（uE3）三項，這也是現在的中孕期三聯唐氏篩查所使用的標誌物。

90年代後，又出現了抑制素A（inhibin-A）、妊娠相關蛋白A（PAPP-A）等新的生化標誌物，並且加入了胎兒頸項半透明膜厚度（NT）這一超聲標誌物。

無論使用哪種篩查方法、使用多少標誌物，唐氏篩查的基本原理並為改變。

由於唐氏綜合徵的發生風險與孕婦年齡呈顯著相關性，因此所有的唐氏篩查均以相應年齡孕婦生育唐氏綜合徵患兒的風險值作為基礎風險，通過大量的人群數據，獲得某一孕周檢測標誌物的中位值，以這些數據建立標準曲線，通過相應的公式來評估每一個孕婦肚子裡的寶寶患有唐氏綜合徵的風險。

因此，唐氏篩查本質上是一種統計方法。

唐氏篩查的優點與缺點

唐氏篩查的主要優點是過程簡單、易接受，並且價格便宜。

由於唐氏篩查只需要一次抽血即可完成，並且國內很多單位都開展了唐氏篩查，這使得大量孕婦能夠通過這一方法對唐氏綜合徵進行基礎的預防，而這是羊水染色體所無法比擬的優點。

同時，唐氏篩查100-200塊錢的價格也是大多數孕婦能夠接受的。

唐氏篩查的缺點是它的準確性有限。

以臨床常用的中孕期三聯篩查為例，它的檢出率在60%-70%，假陽性率在5%-8%之間。

也就是說，每100個唐氏綜合徵胎兒通過唐氏篩查只能檢出60-70個，而有5%-8%的孕婦需要接受後續的羊水染色體檢查，在這些孕婦中真正懷有唐氏綜合徵胎兒的大約只有1%。

較高的假陽性與假陰性帶來的漏檢以及大量不必要的羊膜腔穿刺是唐氏篩查這一技術的主要缺點。

中孕期唐氏篩查（中唐）

中孕期唐氏篩查是目前普遍開展的唐氏篩查項目，有人把它簡稱為中唐。

中孕期唐氏篩查有二聯篩查、三聯篩查和四聯篩查這三種主要的技術路徑。

其中，二聯唐氏篩查所檢測的血清標誌物是AFP和β-hCG；三聯唐氏篩查在二聯篩查的基礎上增加了uE3；而四聯唐氏篩查進一步增加了inhibin-A這一標誌物。

理論上，使用的標誌物越多，篩查的效率就會越高。

之所以稱為中孕期唐氏篩查是因為它需要在懷孕中期開展，一般在15-20周之間。

中孕期唐氏篩查的優點是方法最成熟，只需要在中孕期抽血一次即可完成，高危孕婦處在羊水染色體檢查的合適孕周，與篩查銜接最好。

國內的大部分地區、香港地區、美國的加州等都以中孕期篩查作為主要的篩查方案。

早孕期唐氏篩查（早唐）

早孕期唐氏篩查是繼中孕期唐氏篩查之後發展起來的項目，也成為早唐。

早孕期唐氏篩查有三種，一種是單純依賴血清標誌物PAPP-A和HCG的早孕血清篩查，一種是單純依靠胎兒頸項透明層厚度（NT）的超聲波篩查，另一種則是聯合血清標誌物和NT的早孕聯合篩查。

早孕期唐氏篩查一般在11-13周開展。

由於NT對唐氏綜合徵的敏感性較高，因此聯合超聲波的早孕唐氏篩查準確性要高於中孕期唐氏篩查。

早孕篩查的主要問題是後續的絨毛膜診斷資源嚴重匱乏，同時早孕唐氏篩查對NT檢測的準確性要求很高，臨床質量控制比較難。

早中孕聯合篩查

早中孕聯合篩查是在早孕期進行一次檢測，再中孕期再進行一次檢測，然後通過軟體將兩次檢測結果綜合分析，以獲得一個整合篩查結果。

早中孕聯合篩查有多種不同的方法，大體上分為單純的血清整合篩查和聯合超聲波的整合篩查。

理論上，早中孕整合篩查的效率最高。

但是，早中孕整合篩查也有自己的問題。

例如，需要兩次抽血降低了檢測的便捷性。

同時，早中孕聯合篩查成本較高。

英國政府主導的唐氏篩查是目前早中孕聯合篩查的國際典範。

國內當前也有醫療機構提供早中孕聯合篩查。