攝護腺癌免疫治療的六大問題

去年12月，腫瘤免疫治療學會(SITC)發布了免疫療法治療攝護腺癌的共識聲明。

趕緊了解一下！

作者丨JADE SNOW

來源丨醫學界腫瘤頻道

據統計，2016年美國新發現的攝護腺癌患者有180890例，占所有男性癌症患者的21%，2015年死亡27540例，攝護腺癌已多年成為美國發病率最高、死亡率第二的男性腫瘤。

2016年12月，腫瘤免疫治療學會(SITC)發布了免疫療法治療攝護腺癌的共識聲明，現將部分內容編譯如下：

1

攝護腺癌目前有哪些治療方法？

攝護腺癌目前的治療方法有手術、放療、多西他賽或卡巴他賽化療、恩雜魯胺或阿比特龍內分泌治療，免疫治療。

而晚期攝護腺癌已無法通過根治性手術或放療治癒，經過1-2年的雄激素阻斷治療後，幾乎所有患者將進展為去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC），並逐漸發展為伴有轉移的去勢抵抗性攝護腺癌（mCRPC），進入mCRPC階段後的患者，中位生存期不足2年。

近幾年有大量的實驗數據表明免疫療法可以顯著改善生存期及生活質量。

2

目前有哪些免疫療法可選擇？

1、攝護腺癌疫苗（Sipuleucel-T ）：新型的自體細胞免疫療法，2010年4月獲得美國FDA批准用於治療mCRPC，是迄今為止首個被FDA批准的治療性癌症疫苗。

2、Ipilimumab：細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）是一種免疫調節分子，當它活化時能夠對細胞毒性T淋巴細胞發出抑制性信號，為腫瘤細胞的免疫逃避提供便利條件。

而Ipilimumab 正是針對（CTLA-4）的單克隆抗體藥物，阻止腫瘤細胞免疫逃避，2011年被FDA批准用於治療黑色素瘤，但有臨床試驗發現對mCRPC也有效果，目前尚持續在臨床試驗中觀察療效。

3

免疫療法適用人群有哪些？

臨床試驗發現僅適用於無症狀或有輕微症狀的mCRPC，並不不適用於無轉移的CRPC。

4

無症狀或有輕微症狀的mCRPC最佳的治療方案是什麼？

SITC成員中，90%專家認為應首先進行Sipuleucel-T治療，只有10%專家組成員認為應先使用雄激素抵抗治療（如阿比特龍或恩雜魯胺），之後再使用Sipuleucel-T治療。

雖然在內分泌治療與免疫治療的順序上有所爭議，但所有專家組成員一致認為應在化療或放療前使用免疫治療或內分泌治療。

5

Sipuleucel-T治療後需多久再考慮其他治療方案？

60%專家組成員認為定期複查即可，疾病進展方可考慮另一種治療方案，30%專家組成員認為應根據患者體力情況決定，10%專家組成員認為應立即進行另外一種治療方案（例如恩雜魯胺內分泌治療）。

6

免疫療法目前獲得的研究數據成果有哪些？

1.目前在全球各地有多個關於Sipuleucel-T展開的臨床試驗研究，其中「D9001研究「數據分析表明，Sipuleucel-T組中位生存期為25.9個月，比對照組的21.4個月有效延長，存活率是對照組的3倍，免疫結果分析，T細胞增值是對照組的8倍；」IMPACT研究「數據分析表明，Sipuleucel-T組中位生存期為25.8個月，比對照組延長4.1個月，死亡風險率降低22%，36個月存活率為31.7%，生存率比對照組提高38%。

其他試驗數據略。

從以上可以看出，Sipuleucel-T對於mCRPC患者的生存獲益是有統計學意義的。

2.Harzatark等學者聯合應用GM-CSF與Ipilimumab治療36例mCRPC患者，結果提示3mg/kgIpilimumab組療效最佳，該組6例患者中的3例出現PSA減少大於50%，且中位生存期有所延長，分別為22周，26周和103周，但是由於試驗樣本量較少，並沒有足夠的說服力；在其他研究中，Ipilimumab也確實改善了患者的五金贊生存期，但其臨床價值仍不確定。

7

免疫療法與其他治療方法的價格對比？

治療方法	花費（使用療程）	中位生存期（治療組vs安慰劑組）
Sipuleucel-T	93000（平均3周期）	25.8個月vs21.7個月
恩雜魯胺	89952（平均8周期）	18.4個月vs13.6個月
阿比特龍	144950（平均14周期）	34.7個月vs30.3個月
多西他賽	25000（平均10周期）	18.9個月vs16.5個月
卡巴他賽	68751（平均6周期）	15.1個月vs12.7個月

近年來，隨著人口老齡化以及篩查手段的進步，我國攝護腺癌的發病率也呈現不斷增高的趨勢。

因為缺乏PSA篩查意識，我國的初發晚期攝護腺癌比例遠高於西方人群，已接近70%。

因此免疫療法不可謂是一枚福音，鼓勵條件適合的患者參加相關臨床試驗，改善生存期及生活質量。