免疫療法不靠譜?這次我們有ASCO撐腰!

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腫瘤免疫療法現狀如何?2017ASCO年度進展就是它!

作者丨Jumeirah

來源丨醫學界腫瘤頻道

2016年5月,轟轟烈烈的魏則西事件之後,衛計委緊急叫停了細胞治療,不僅將免疫療法推至輿論的漩渦中心,更是給這個新型抗腫瘤治療手段澆了一大桶的冰水。

最近兩天,很多人又因為浙江某醫院違規操作,引發多人感染愛滋病毒的新聞, 知道了一種治療習慣性流產的「主動免疫療法」。

而該療法早在2002年就被FDA叫停,原因正是效果不明顯,操作過程中有很大的交叉感染可能性。

這兩次事故都付出了沉重代價,對醫療行業影響巨大,使得普通大眾甚至部分專業人員對免疫治療的具體概念產生了一些認識偏差。

但其實,在晚期惡性腫瘤這個世界難題面前,免疫治療正扮演著劃時代的角色,或許能成為人類抗癌之戰的重要轉折點。

腫瘤免疫治療現狀如何?2017ASCO年度進展!

在ASCO發布的2017年報中,免疫治療問鼎「年度進展」

近日,美國臨床腫瘤學會(ASCO)發布了最新年報《臨床癌症進展》,總結了2016年腫瘤領域取得的重大進展,並將免疫療法2.0命名為年度進展,充分肯定了這一創新治療方案延長並改善患者生命的重要作用。

癌細胞通過主要組織相容性複合體(MHC)和T細胞受體(TCR)的相互作用激活T細胞,而PD-L1和PD-1連接卻能使T細胞失活。

(左圖)

新的免疫檢查點抑制劑可阻止PD-L1粘附PD-1,並允許MHC和TCR激活T細胞,發動免疫系統攻擊腫瘤。

(右圖)

對付6大癌症,免疫療法有奇效!

「治癒」晚期黑色素瘤

近30年來,黑色素瘤的發病率急劇增加,成為美國男性第五大常見癌症,女性第七大常見癌症。

此外,黑色素瘤是皮膚癌患者的主要死亡原因,特別是晚期轉移性黑色素瘤患者,僅17%的可在診斷後5年內存活。

免疫治療卻用短短几年的時間改變了這一疾病的治療前景。

目前,FDA已經批准CTLA-4抑制劑(Ipilimumab)和PD-1抑制劑(Pembrolizumab、Nivolumab)用於晚期黑色素瘤的治療。

2016年報告的長期隨訪結果顯示,接受Pembrolizumab治療的655位患者,中位生存期為23個月,24個月生存率為49%。

該結果與Nivolumab的既往報告類似,24個月的生存率為43%。

躋身晚期肺癌一線治療

肺癌是全世界最常見的癌症,其中非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的85%,但接受標準化療的晚期NSCLC患者,平均壽命僅為10個月,預後很差。

2015年,Pembrolizumab和Nivolumab被批准用於NSCLC二線治療,隨後又新增了PD-L1抑制劑Atezolizumab。

2016年10月,Pembrolizumab更是成功躋身NSCLC的一線治療,作為高水平PD-L1轉移性NSCLC患者的初始治療方案。

研究人員比較Pembrolizumab與標準多西他賽化療的效果發現,使用Pembrolizumab患者的中位生存期為10.4個月,而使用多西紫杉醇僅為8.5個月。

對於具有更高水平PD-L1(至少50%PD-L1陽性細胞)的患者,Pembrolizumab的中位生存期更長(14.9vs8.2個月)。

而且Pembrolizumab的嚴重不良反應的發生率比多西他賽低很多。

30年,膀胱癌治療終於有了新方案

幾十年來,晚期膀胱癌治療方面取得的進展很小,一直到2016年5月,FDA批准Atezolizumab用於轉移性尿路上皮癌。

今年2月2日,FDA基於CheckMate-275單臂臨床研究,又加速批准了Nivolumab用於治療含鉑類藥物化療1年內出現疾病進展的局部晚期或轉移性膀胱癌。

研究結果顯示,接受Nivolumab治療的患者客觀緩解率為19.6%(95%CI 15.0-24.9),其中7例患者完全緩解,46例患者達到部分緩解,平均反應時間約為10.3個月。

延長復發/轉移性頭頸癌患者生存期

復發/轉移性頭頸癌很難對付,一直沒有好的治療方案可以選擇。

但最近一項臨床試驗表明,使用Nivolumab治療的患者,其1年生存率明顯高於標準化療患者(36%vs17%),中位生存期分別為7.5個月和5.1個月。

基於該研究結果,FDA於2016年11月批准Nivolumab治療復發/轉移性頭頸癌。

減緩卵巢癌疾病進展

2015年發表的研究顯示,Nivolumab可減少鉑類化療後卵巢癌復發的情況。

20例患者中,3例經Nivolumab治療後腫瘤縮小,6例病情穩定,2例完全緩解。

霍奇金淋巴瘤對PD-1抑制劑特別敏感

大多數經典霍奇金淋巴瘤的患者經過初始化療,可獲得良好的治療效果,86%可在診斷後存活5年。

但20%~30%的患者會在治療後復發,並需要進一步的強化治療,嚴重影響患者的生存情況和生活質量。

2016年,這些患者有了新的治療選擇:Nivolumab。

在一項早期臨床試驗中,80例患者有53例疾病緩解,7例淋巴瘤完全消失。

幾乎所有對治療有反應的患者體內癌細胞減少50%,中位緩解時間持續8個月。

另一項研究則發現,Pembrolizumab對復發性或抵抗性經典霍奇金淋巴瘤年輕患者也有效。

31例患者中,20例疾病緩解,5例完全緩解,幾乎所有患者腫瘤大小都有減少,緩解時間超過24周。

2016年4月,FDA授予Pembrolizumab為治療復發性經典霍奇金淋巴瘤的「突破性療法」。


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