當前治療B肝，仍然靠這5種經典藥物

我們都知道，目前為止，B肝仍然不能被治癒的，但若任由B肝病毒繼續繁殖及發展的話，最終的結果可能會演變成肝硬化甚至肝癌，所以防止B肝病毒導致肝細胞炎症而發生壞死的最直接手段就是抗病毒。

目前被專家公認的B肝抗病毒藥物一共兩大類，共五種，分別是干擾素類（普通干擾素、長效干擾素）和核苷類（拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋）。

我們就一起來看看這5種治療B肝用藥的優缺點以及選擇合理用藥的技巧。

干擾素（普通干擾素、長效干擾素）：有著駭人的副作用。

• 它是一種什麼樣的藥？

干擾素是一種注射用藥，藥物半衰期短，要維持藥效須隔天注射一次，這給病人帶來諸多痛苦和不便。

2005年，羅氏公司的長效干擾素派羅欣通過美國FDA批准，被正式用於B肝治療，使這個問題得到一定程度的緩解，因為它只需每周注射一次。

• 它的副作用其實非常多

干擾素剛剛出現，的確能帶給人們一個不小的驚喜。

因為經過干擾素正規治療的慢性B肝患者，大約有35%以上能達到預定療效，若在此基礎上再聯合使用胸腺肽，療效還可更上一層樓。

但是慢慢發現，使用了干擾素的B肝患者在剛開始的幾天，都像得了重感冒一般：發熱、頭痛、乏力、全身肌肉和關節疼痛……不過，這種症狀在注射三五次後便可消失。

另外有些病人用完干擾素後，發現脫髮開始增多，有時拿起梳子一梳，頭髮便一縷縷往下掉。

很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白細胞都會降低，病人感覺很難受。

有少部分病人可能出現精神方面的損害，如抑鬱、妄想症、重度焦慮。

不過，這些不良反應只是在部分病人身上出現，而且其損傷是一過性的，停用後幾天到幾個月，上述不良反應便可煙消雲散。

• 它的價格非常昂貴

普通干擾素大概是70元左右每支；

隔天打1支，整個月就要耗費1000元左右；

長效干擾素更是貴得驚人，大概是1000～1400元每支；

整個月下來差不多需要5000元；

干擾素的療程至少半年，這半年下來普通干擾素大約要六七千元，長效干擾素大約要三萬五。

另外加上其他保肝降酶藥等其他藥物和一系列的檢查費用，對於一個普通家庭來說，真的是一筆巨大的費用啊，大多數人都難以承擔。

• 它雖有缺點，但也並一無是處

1、干擾素治療前轉氨酶高（但低於正常值的10倍）、DNA指標小於2×108者以及女性患者使用干擾素治療效果相當的好，此外，病程短、非母嬰傳播、肝纖維化程度輕且無合併其他肝炎病毒感染者使用效果也相當不錯。

2、干擾素還有一項特別的能耐，它居然能使一部分人的B肝表面抗原轉陰，不過這個數量不大，只有3%，而這是拉米夫定等核苷類藥物所不能做到的。

拉米夫定雖好 但耐藥也很讓人苦惱

• 它是一種什麼樣的藥？

拉米夫定的商品名是賀普丁，是繼干擾素之後，又一具有里程碑性的藥物。

拉米夫定進入肝細胞內通過抑制HBV過程中必需的酶――HBV聚合酶，有效阻止病毒的合成和複製，適用於HBV活動性複製的慢B肝成年病人（16歲以上）。

• 三個明顯的優點

拉米夫定起效非常快，很多病人用藥大約1周後就後顯現療效，HBV-DNA平均陰轉時間比干擾素治療提前2個月。

第二個優點是HBV-DNA下降幅度大，陰轉率高，在使用的頭2~3個月，DNA一般能下降2~3個對數級，如從107下降到105~104，用到半年左右有超過一半的人DNA都能陰轉。

拉米夫定第三個優點是適應範圍廣，由於其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干擾素的病例在使用拉米夫定後能夠獲得較好療效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，較干擾素大為方便。

• 它雖好，但是會耐藥

拉米夫定比干擾素的效果要好，但是也有它自身的缺點。

因為長期用藥之後，拉米夫定根本無法再殺死病毒，反而在用藥的情況下，依然繁殖並成長。

為啥拉米夫定開始無效了呢？那是因為病毒的基因已出現變異，對拉米夫定已不再「感冒」。

隨著用藥時間的延長，B肝患者發生病毒變異的比例增高，第一年為14%，也就是說使用拉米夫定滿一年的病人中，有14%的人再用拉米夫定已經無效；第二年這個數字變為38%；第三年變為49%；第四年變為66%。

高變異率限制了拉米夫定的長期應用。

有些B肝病人在發生病毒耐藥變異後會出現病情加重，少數甚至發生肝功能失代償。

阿德福韋：一種新藥，比拉米夫定要好

• 它是一種什麼樣的藥？

阿德福韋有兩種，一種是國產的「代丁」和進口的「賀維力」。

不過阿德福韋的出現，大大解決了拉米夫定耐藥的難題。

雖然阿德福韋在抗病毒能力方面並不比拉米夫定強，甚至可以說弱於後者。

這體現在其抗病毒速度沒有拉米夫定快，起效時間慢，而且抗病毒的強度不夠高。

阿德福韋一般使用3個月後才起效，很少在1~2個月DNA就能陰轉的。

所以阿德福韋一度被列為二線藥物，只有在拉米夫定耐藥時才替補登場。

• 它也會耐藥

阿德福韋同樣會產生耐藥，但出現的機會比拉米夫定更小，出現耐藥病毒變異的時間也更晚一些。

由於「代丁」和「賀維力」都是2005年才剛剛在國內上市，大多數病人用藥尚不滿一年，所以關於阿德福韋的耐藥問題，國產還缺乏相關資料。

賀維力在國外使用較早，參考國外的研究資料，阿德福韋耐藥發生率數據是第1、2、3年分別為0%、1.6%、3.1%。

• 它也有自己的缺點

可能會導致腎功能的損害。

阿德福韋上市之前做臨床試驗時，曾經有4種不同的規格和劑量用在不同的病人身上，有些用量較大的病人（30mg/天）中有部分出現腎功能損害。

為此，醫生們現在將每天應用的劑量減少到10mg，這個劑量被認為是比較安全的。

儘管如此，對於長期應用阿德福韋治療者，在治療過程中應當定期監測腎功能。

恩替卡韋：拉米耐藥後的新希望

• 它是一種什麼樣的藥？

阿德福韋的商品名是博路定。

據相關的臨床研究表明，即對比恩替卡韋與拉米夫定，結果無論是肝組織學、e抗原轉陰還是病毒DNA數量轉陰，恩替卡韋均優於拉米夫定。

恩替卡韋抑制病毒速度快，亦不反彈，組織學改善顯著。

當然，抗病毒效力是否真有宣傳的那麼強，我們還需拭目以待。

• 它其實並不便宜

恩替卡韋的價格的確高到嚇人，39.2元/片（每天口服一片），足足是拉米夫定的2.5倍。

這樣昂貴的價格，對於很多病患來說，真的是一筆很大的經濟負擔。

也許很多人要問：「B肝抗病毒藥物現在有這麼多，我該如何選擇呢？」

1、選擇哪種藥，要根據具體的情況而定

實際上，抗病毒藥物並沒有誰是真正絕對的「大腕」，它們各有利弊和優劣，使用的適應症、劑量、療程以及不良反應各不相同，所以正確掌握B肝抗病毒治療的藥物選擇、治療時機以及療程格外重要。

治療前應做肝穿。

患者在進行抗病毒之前最好先做一次肝穿檢查，明確肝組織內病毒分布及數量、肝臟組織炎症和纖維化程度，以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案。

如果是首次使用抗病毒治療，以上幾種抗病毒藥物，選擇其中一種進行治療都可以。

但是需要和病人密切協商，醫生應充分了解根據病人的經濟、身體、工作、生活、婚姻、生育等等情況，選定最為合適的治療方案和藥物，由於抗病毒治療時間長、投入精力、物力、財力巨大，治療方案一定要切實可行、實事求是。

需要注意以下幾個問題：有明確家族B肝背景（垂直傳播，即母親在妊娠分娩時傳給孩子）者，干擾素效果不佳；如肝功能失代償階段（晚期肝硬化）、高黃疸者不能使用干擾素；拉米夫定最好不要用於兒童；阿德福韋最好用於拉米夫定治療發生病毒變異者。

拉米夫定可用於肝功能失代償的病人。

重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果B肝病毒複製指標為陽性，可以選擇拉米夫定和恩替卡維。

」

患者進行抗病毒治療前，最好和醫生探討病情，包括病毒複製指標，肝臟功能狀態，肝臟組織病理表現，的確需要抗病毒治療，不要輕易錯過抗病毒治療的時機。

同時患者也因清楚利害輕重：第一，抗病毒治療要冒一些風險，如有些患者抗病毒治療的錢可能會肉包子打狗——有去無回；第二，有一部分即使做了抗病毒治療，病情還是不能很好地控制。

2、治療B肝，究竟何時才能到頭？

這其實就是治療終點的問題。

拉米夫定和阿德福韋，都有停藥的指標。

「大三陽」要轉到「小三陽」，「小三陽」要治療到B肝病毒DNA連續兩年陰性，達到這個目的後還是有一部分病人可以停藥的。

有治療指征的大三陽病人變為小三陽後，再連續使用半年抗病毒藥就可以把藥停掉，如果其病毒DNA觀察一年都是陰性的，這種病人今後復發的機會較少。

不管是拉米夫定、阿德福韋還是恩替卡韋，如果沒轉到小三陽，那就得一直吃下去，否則停藥後病情就可能反跳。

若已轉成小三陽，一般不反跳。

對於有治療指征的小三陽病人，DNA轉陰後至少還要服用兩年的抗病毒藥。

抗病毒雖是B肝治療中最重要的環節，但並非治療的全部，一般在抗病毒的同時也要結合1~2種護肝降酶藥，以求更全面的治療效果。