Difference between C57BL/6J and C57BL/6N - 清华大学实验 ...

2、Crb1rd8突变：C57BL/6N是Crb1rd8突变(视网膜变性8突变)的纯合子，可在眼底观测到由视网膜折叠和假菊形团形成的感光器退化的斑点；C57BL/6J无该突变。

3. Nnt基因：C57BL ... English 导航菜单 首页 中心介绍 仪器列表 收费标准 AP申请 表单表格 IACUC 质量控制 公告资讯 FAQ 全部 小鼠繁育与保种 实验操作技术类 小鼠胚胎操作类 小鼠代管技术服务 表型分析 职业健康安全 实验动物进出口 中心操作指南 提到C57BL/6小鼠，大家都不会陌生，它的历史可以追溯到1921年C.C.Little对MissAbbyLathrop品系（C57BR和C57L也源于该品系）的交配繁育；在1937年又分离出了6号系和10号系；而在1948年,Jackson实验室从Hall引入6号系，培育出C57BL/6小鼠。

1951年，引入NIH。

经过多年繁育，C57BL/6形成了两个主要的亚系：C57BL/6J与C57BL/6N。

目前，这两个亚系在全球多个生产单位保种，而且都已繁育220代左右，广泛应用于基因工程鼠的制作、免疫学、行为学、代谢机制、老龄鼠等方面的研究。

实际上，从基因型到表型，不同亚系间是存在一定程度差异的。

我们在选择实验动物的时候，也需要重视不同亚系之间的差异，那么6N和6J这两个常见亚系之间究竟有哪些不同呢？ 1、基因序列差异：编码区内有34个SNPs差异，2个核苷酸碱基的缺失，15个与基因相关的结构变异体(MichelleMS.etal.2013)。

2、Crb1rd8突变：C57BL/6N是Crb1rd8突变(视网膜变性8突变)的纯合子，可在眼底观测到由视网膜折叠和假菊形团形成的感光器退化的斑点；C57BL/6J无该突变。

3.Nnt基因：C57BL/6J由于碱基缺失突变导致无Nnt基因（烟酰胺核苷酸转氢酶），而C57BL/6N不存在Nnt基因缺失。

Nnt基因与葡萄糖代谢相关。

若进行代谢机制方面的研究，需明确这一点(Freeman,H.C.etal.2006)。

4.Cyfip2M1N突变：C57BL/6N是Cyfip2M1N突变的纯合子（此突变导致细胞质FMR1相互作用蛋白2在968位点由苯丙谷氨酸代替丝氨酸），突变降低可卡因对动物的应激反应（以运动活跃度测量）约45%左右；C57BL/6J无该突变。

5.Nlrp12突变：C57BL/6N中Nlrp12的突变导致富亮氨酸重复域C末端1034位氨基酸由亮氨酸变为精氨酸，影响未知。

6.免疫学方面：Envigo（原HarlanSpragueLaboratories）C57BL/6NHsd亚系含有自发性Dock2突变，导致其免疫表型发生变化：外周B细胞缺失、记忆性CD8T细胞增多，从而影响免疫学研究；但其它C57BL/6亚系（包括C57BL/6J、C57BL/6NJ、C57BL/6Ncrl、C57BL/6NTac）没有发生该突变(VinayS.Mahajan.etal.2016)。

7.领地意识：C57BL/6N雄性小鼠领地意识要强于C57BL/6J小鼠，性成熟后更易出现因为争抢领地而导致的打斗现象。

8.生理异常：C57BL/6J雌性小鼠的剃毛、掉毛现象要高于C57BL/6N小鼠。

C57BL/6J雌性小鼠出现阴道纵膈的比例为4%-11.3%，而C57BL/6N雌性小鼠阴道隔比例很低，小于1%(Gearhart,S.etal.2004)。

总结如下表： 项目（基因序列差异） C57BL/6N C57BL/6J 备注 Crb1rd8 突变，纯合子 无突变   Nnt基因 有此基因 碱基缺失造成无此基因 Nnt为烟酰胺核苷酸转氢酶基因与葡萄糖代谢相关 Cyfip2M1N突变 突变，纯合子 无突变 突变降低可卡因对动物的应激反应约45% NIrp12突变 突变，纯合子 无突变 突变导致亮氨酸变为精氨酸 免疫性能 6NHsd亚系自发性Dock2突变，造成外周B细胞缺失记忆性CD8T增多 无突变 其他亚系也无突变 领地意识 6N雄性强 6J雄性弱 N雄性领地意识强于J,性成熟后更易打斗 生理异常 6N雌性低 6J雌性高 6J雌雄小鼠剃毛、掉毛现象高于6N 提示： 1.N即NIH，J即Jackson； 2.维通利华供应两个亚系：C57BL/6NCrl（CharlesRiver）和C57BL/6JCnc（中国国家啮齿类实验动物种子中心） 以下摘录只JAX网站，修改如下：NotallC57BL/6micearethesame:It'swhat'sontheinsidethatcounts… C57BL/6orB6micearethemostcommonlyusedinbredmiceinbiomedicalresearch.TwoofthemostcommonsubstrainsusedtomakegenetargetedmousemodelsareC57BL/6J(J=Jackson)andC57BL/6N(N=NIH).Althoughmicefrombothsubstrainsappearblack,theydiffergeneticallybysinglenucleotidepolymorphisms(SNPs),insertionsanddeletions(Indels),copynumbervariations(CNVs)and/orspontaneousmutations.Thesegeneticdifferencescantranslateintophenotypicdifferencesthatcanaffectproperlyinterpretingandreproducingyourresearchresults.Phenotypicdifferenceshavespecificallybeennotedinthefieldsofneurobiology(behavior,vision,hearing),metabolism,andimmunology,tonameafew. ForExample: NeurologicalDifferences： MiceontheC57BL/6NgeneticbackgroundcarrytheCrb1rd8mutation,causingprogressive,spottyretinaldegenerationinmice.TheC57BL/6Jstraindoesnotcarrytherd8mutation.UsingmicewiththeB6Nbackgroundcaninterferewithyourexperimentsifyourmicearerequiredtointerpretvisualcuesorifyouaretryingtocharacterizeanewmutationthatisexpectedtoaffectvision. MetabolicDifferences： C57BL/6JmicehaveamutationintheNntgenewhichmayaffectmetabolismduetoinappropriateglucosehomeostasisinB6Jmice.C57BL/6Nlinesdonothavethismutation.InlookingintotheeffectoftheNntalleleondietinducedobesity(DIO)responsiveness,C57BL/6JmaleshadasignificantlymorerobustDIOresponse(higherweightgain,moreadiposity,andmoresevereimpairedglucosetolerance)thanC57BL/6Nmales. ImmunologicalDifferences： InresponsetothebacterialinfectionListeriamonocytogenes,C57BL/6JshowsgreatersusceptibilitytoListeriasppwhileC57BL/6Nshowsasignificantpro-inflammatoryresponse.Also,whenbothsubstrainswerechallengedwithdinitrofluorobenzene,C57BL/6JshowedagreaterinflammatoryresponsecomparedtoC57BL/6N. SowhichB6substrainisrightforyourresearch?ingenioushasthesolution! Asthedifferencebetweenthetwomainsubstrainsbecameevident,ingenioustargetinglaboratoryadaptedtothesefindingsbydevelopinga50:50mixofNandJwhereoneallelecomesfromtheNsubstrain,andtheothercomesfromtheJsubstrain.Fromthis,wecanmatetheresultingchimerastothedesiredpuresubstrainforyourresearchandsubsequentlygenotypeforthelossofthemutation.Wearethusabletodelivermicethatarenotonlygermlineconfirmedforthedesiredknockoutorknockin,butalsonegativefortheunwantedmutation. IngeniousC57BL/6celllinesuccessstory IngeniouswasthepioneeringcompanytooffergenetargetingintheC57BL/6strainin2004andwehavegeneratedhundredsofmodelsinthepureB6strain.Allourembryonicstemcellstrains,includingtheC57BL/6linesarehighlyrobust,consistentlyshowinga>90%euploidyratecomparedtothe70%industrystandard.Over1,400mousemodelsandtargetedmouseembryonicstemcelllineshavebeendeliveredfromingeniousEScelllines. References: 1.JacksonLaboratorywebinar-Protectyourresearch:KnowyourB6mouse. 2.Mehalow,AKetal.2003.Hum.Mol.Genet.12(17):2179-2189. 3.Leiter,EH.2008.DoesamutantNADnucleotidetranshydrogenase(Nnt)geneinC57BL/6Jimpairresponsivenesstodiet-inducedobesity?TheJacksonLaboratory. 4.Simon,MMetal.2013.GenomeBiology.14:R82 北京市动管办 MGI FindMice 清华大学生物医学测试中心 清华大学蛋白质研究技术中心 北京大学实验动物中心 中科院遗传所实验动物中心