免疫快攻手NK 細胞,靠有氧醣解作用快速後勤支援! - 基因線上
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正如其名,自然殺手細胞(natural killer cell, NK cell)是免疫系統一支天然的軍隊,他們不需經特別訓練,一遇到癌細胞或感染病毒便會自行活化, ...
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不過NK細胞如何在短時間內啟動戰鬥模式、所需的高耗能供給從何而來,在科學上始終是道謎題。
美國紐約紀念斯隆—凱特琳癌症中心(MemorialSloanKetteringCancerCenter,MSK)一項研究從小鼠體內找到了線索。
研究團隊發現NK細胞處在戰鬥狀態時,會啟動有氧醣解(aerobicglycolysis)代謝途徑以快速供應細胞能量。
研究成果發表於《CellsReports》。
有氧醣解代謝葡萄糖效率低,但佔「快速」優勢透過調控小鼠模型的代謝途徑,顯示NK細胞的快速活化仰賴有氧醣解作用,這條代謝途徑可以將葡萄糖降解為乳酸,並產生少量ATP,儘管代謝效率較低,但能夠快速提供ATP讓NK細胞使用。
實驗指出當免疫反應活躍時,NK細胞比T細胞早5天前就大量啟動有氧糖解作用。
參與NK細胞醣解作用關鍵基因LDHA(lactatedehydrogenaseA)可促進NK細胞增生,並提高其效用功能。
研究團隊進一步剔除小鼠LDHA基因,發現雖然NK細胞仍可維持日常運作,但其對抗感染與癌細胞的功能都嚴重受損。
發展免疫治療的潛力將來免疫治療可善用NK細胞快速代謝的特性,發展成為新的細胞療法,例如在體外培養快速增生的NK細胞後,再注入患者血液中加強免疫作用。
在此同時,維持NK細胞在快速增生與持久力之間的平衡,也是將來設計臨床試驗的重點。
延伸閱讀:基因編輯NK細胞抗癌!CRISPRTherapeutics攜Nkarta開發CAR-NK參考資料:1.https://www.mskcc.org/news/natural-killers-ski-scientists-learn-what-fuels-immune-system-s-first-responders2.CellReports,2021;DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109210©www.geneonline.news.Allrightsreserved.基因線上版權所有未經授權不得轉載。
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